槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及中医药的技术领域，本发明专利技术提供了槲皮素在治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。本发明专利技术采用槲皮素对多囊卵巢综合征大鼠模型进行试验，发现具有明显的治疗作用，可明显逆转胰岛素抵抗，且槲皮素无肝、肾毒性，副作用小，临床应用前景较好。无耐药性，避免手术创伤，在治疗PCOS中取得颇佳的临床疗效，有较好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用
本专利技术涉及中医药的
，具体涉及一种槲皮素在治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。
技术介绍
山楂（HawthornFruit）,又名山里红，为蔷薇科植物，以果实入药。现代药理研究发现，山楂含有槲皮素（Quercetin）、芹菜素（Apigenin）、山奈酚类（Kaempferol）、木犀草素（Luteolin）及二氢黄酮类（Bi-hydroflavonoids）等60余种黄酮类化合物，具有降压、降血脂、健胃止痢、增强心肌收缩力、增加冠脉流量、抗心律不齐、抗菌等作用。中医认为山楂性微温、味酸、甘，入脾、胃、肝经，具有消食化积，活血化瘀之功效，且无抗药性，临床应用疗效颇佳。槲皮素(Quercetin)是从山楂果实中提取的一种黄酮类化合物，是槲皮素中含量丰富的活性成分，化学名为4H-1-Benzopyran-4-one,2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-Flavone，其分子式为C15H10O7，分子量为302.23，其结构式如下：槲皮素二水槲皮素现代药理研究表明，槲皮素具有止咳、平喘、降压、降血脂、抗菌、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用。临床主要用于治疗慢性支气管炎、高血压、冠心病等（参见文献：崔山风，槲皮素的研究进展，[J]西北药学杂志，2006，21（6）：279.）。多囊卵巢综合征(Polycysticovarysyndrome,PCOS)是妇科常见的内分泌代谢性疾病，临床常见月经紊乱(如闭经、月经稀发、功血等)、多毛、肥胖、黑棘皮症、痤疮、不孕等症状，高雄激素血症和胰岛素抵抗是其典型临床特征，其中50-70%的患者存在胰岛素抵抗。目前，PCOS仍缺根治性的治疗方法，西医主要是药物和手术，但药物副作用大，手术远期有盆、腹腔粘连，卵巢功能损害等并发症，使其临床应用均受到一定的限制。目前仍未见槲皮素用以治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，它可克服现有技术中西医治疗多囊卵巢综合征缺乏根治性、药物副作用大、手术有并发症等缺陷。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案是：槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，所述的槲皮素是作为唯一活性成分在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。所述的槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，槲皮素可以和常规药物辅药制备成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、糖锭剂、悬浮剂、乳剂、栓剂或者气溶胶等。所述的槲皮素可采用生物提纯方法从芦丁（芸香甙），槲皮甙，金丝桃甙等植物的花、叶、果实中提取分离得到，也可购自市售产品；可以是槲皮素、二水槲皮素、槲皮素的衍生物。本专利技术采用槲皮素（100mg/kg）对多囊卵巢综合征大鼠模型进行动物实验，发现具有明显的治疗作用，可明显逆转胰岛素抵抗，且槲皮素无肝、肾毒性，副作用小，临床应用前景较好。无耐药性，避免手术创伤，在治疗PCOS中取得颇佳的临床疗效，有较好的临床应用前景。本专利技术为治疗多囊卵巢综合征提供了新的药物和治疗手段，且克服现有技术中西医治疗多囊卵巢综合征缺乏根治性、药物副作用大、手术有并发症等缺陷。具体实施方式现结合实施例，对本专利技术作进一步描述，但本专利技术的实施并不仅限于此。实施例1选用Wister大鼠，用于制备多囊卵巢综合征胰岛素抵抗动物模型，对成功模型鼠进行药物干预。采用ELISA等方法进行检测，采用统计软件SPSS17.0进行分析，明确槲皮素对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗动物模型的治疗作用及可能的作用机制。1.材料1.1实验动物21日龄的SPF级雌性Wister大鼠75只，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，饲养于第二军医大学海医系动物中心。25℃恒温（50%湿度）清洁级饲养，不加饲维生素制品，12h光照和12h黑暗周期性交替进行。1.2主要器械高精度变焦光学显微镜(日本PLYMPUS公司BH-2型)，低温离心机(上海中科生物医学高科技开发有限公司TDL-5型)，血糖仪(德国ACCU-CHEKActive)，血糖试纸（德国ACCU-CHEK罗氏乐康全），-80℃低温冰箱（美国Forma725型），毛细玻璃管，眼科剪，眼科镊等。1.3主要试剂脱氢表雄酮(Sigma公司)，芝麻油(Sigma公司)，槲皮素(Sigma公司)，二甲双胍(上海紫一有限公司)，血糖仪（德国ACCU-CHEKActive），血清胰岛素(INS)、睾酮(T)酶联免疫ELISA检测试剂盒（美国Novertaine公司）。1.4实验方法1.4.1多囊卵巢综合征胰岛素抵抗动物模型的建立21日龄Wister大鼠每日颈背部皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）0.6mg/100g+0.2ml注射用芝麻油，连续注射20天后行阴道脱落细胞学观察10天，阴道上皮细胞持续呈角化状态的大鼠作为DHEA诱导成功的大鼠多囊卵巢综合征动物模型，进入后续实验，不典型者弃去不用。将成功模型鼠当晚8时禁食，次晨8时眶静脉取血做空腹血糖和胰岛素检测，血糖检测：开启血糖机，当显示屏出现试纸符号及闪烁的滴血符号时，将适量血滴紧贴于弧线形试纸边缘，血液便会自动被吸入黄色窗口内，直至血液完全填满整个黄色窗口，测试会自动进行测试结果于26秒后与时间和日期同时显示并自动储存。胰岛素检测：将血静置2小时后，离心（2000转/分）15分钟，分离血清，采用酶联免疫ELISA方法检测血胰岛素水平。依据计算公式：大鼠胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，其中胰岛素抵抗指数大于2.7的大鼠，作为成功的大鼠多囊卵巢综合征胰岛素抵抗动物模型，进入后续实验。1.4.2对实验组大鼠分组并进行药物干预：正常组：灌胃，生理盐水——10ml/kg模型组：灌胃，生理盐水——10ml/kg中药组：灌胃，槲皮素（100mg/kg）+生理盐水——10ml/kg西药组：灌胃，二甲双胍（100mg/kg）+生理盐水——10ml/kg以上四组，均在同等条件下饲养28天。2.观察指标及结果2.1入组各组大鼠胰岛素抵抗指数情况依据计算公式：大鼠胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，该指数大于2.8的大鼠为胰岛素抵抗模型鼠，从下表可以看出模型对照组胰岛素抵抗指数明显高于正常对照组（p<0.01）。表1入组大鼠胰岛素抵抗指数情况与A组比较：﹡﹡p<0.012.2大鼠动情周期药物干预28天后，行大鼠阴道脱落细胞学观察10天，按照大鼠性周期各阶段阴道涂片组织学特点，观察大鼠性周期变化情况，其性周期恢复率达到58.33％，与未进行药物干预的模型组相比，差异具有统计学意义。表明槲皮素对于多囊卵巢综合征大鼠模型性周期具有明显的改善作用，其作用与阳性对照药二甲双胍无差别。2.3大鼠体重及卵巢系数体重差异不明显。表明DHEA制备多囊卵巢综合征动物模型对其体重影响较小，而各组药物干预对大鼠体重的影响亦不显著。手术摘取大鼠双侧卵巢，电子天平称取湿重，计算卵巢系数。模型组大鼠卵巢湿重较正常组显著增加，而药物干预组卵巢湿重显著低于模型组。因此可以得出在体重基本相同的情况下DHEA造模成功的大鼠卵巢体积增大，湿重增加，槲皮素和二甲双胍两种药物均可以缓解本文档来自技高网...

【技术保护点】
槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，其特征在于，所述的槲皮素是作为唯一活性成分用于制备治疗多囊卵巢综合征的药物。

【技术特征摘要】
1.槲皮素在制备治疗多囊卵巢综合征药物中的应用，其特征在于，所述的槲皮素是作为唯一活性成分用于制备治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的药物，槲皮素药物干预后可明显降低血清胰岛素的含量，且对胰岛素抵抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞超芹，王针织，翟东霞，张丹英，沈慰，白玲玲，俞瑾，孙帅，周丽虹，黄丽红，柴周芳，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：