一种合成Tenuifoliside B的方法技术

本发明专利技术提供一种合成TenuifolisideB的方法，是以蔗糖、丁香醛、对羟基苯甲酸为起始原料，共经6步化学转化反应，首次全合成了TenuifolisideB。本发明专利技术所用蔗糖、丁香醛、对羟基苯甲酸等原料方便易得，成本便宜低廉可控；各步化学转化反应的反应条件温和，在实际应用中容易实施操作；各步反应转化率较高，尤其是前三步反应，反应条件温和，操作简便，收率高副产物少，总收率约22.3%，且无需精细柱层析纯化便可直接用于后续步骤合成反应。

【技术实现步骤摘要】
—种合成Tenu i fo I i s i de B的方法
本专利技术属于化学合成领域,涉及具有脑保护作用的天然产物Tenuifoliside B的化学合成方法。
技术介绍
Tenuifoliside B (化合物 I)是从中药远志tenuifolia Willd.)中分离得到的糖酯类化合物(Yukinobu Ikeya, Ko Sugama, Minoru Okada, HiroshiMitsuhash1.Chem.Pharm Bull.,1991, 39(10), 2600-2605.)，是天然产物。该天然产物(Tenuifoliside B)的化学结构式如下:

【技术保护点】
一种合成Tenuifoliside B的方法，其特征在于，通过以下步骤实现：（1）分别以丁香醛（2）、对羟基苯甲酸（3）为原料，经乙酰基保护制成4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基苯甲醛（5）和4‑乙酰氧基苯甲酸（6）；溶剂为吡啶，反应试剂为乙酸酐，反应温度为溶剂回流，反应时间为2小时；（2）4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基苯甲醛（5）经Knoevenagel缩合反应制成4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸（7）；反应溶剂为吡啶，反应试剂为丙二酸，催化剂为哌啶，挟水剂为苯，反应温度为溶剂回流，反应时间为3小时；（3）4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸（7）脱水制成4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸酐（8）；反应溶剂为无水乙酸乙酯，反应试剂为三乙胺和三光气，0 ℃反应10分钟，室温反应25分钟；（4）4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸酐（8）与蔗糖（4）进行酯化反应，得到3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）蔗糖（9）；反应溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺，反应试剂4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基肉桂酸酐，催化剂为氯化钴和三乙胺，反应温度为室温，反应时间为1小时，其中蔗糖与酸酐的摩尔比为1：1.3，蔗糖与氢化钠的摩尔比为1：8，蔗糖与氯化钴的摩尔比为1：0.5；（5）3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）蔗糖（9）与4‑乙酰氧基苯甲酸（6）进行光延反应，得到3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）‑6‑O‑（4‑乙酰氧基苯甲酰基）蔗糖（10）；反应溶剂N,N‑二甲基甲酰胺，反应试剂为4‑乙酰氧基苯甲酸，催化剂为三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯，反应温度为75 ℃，反应时间为0.5小时，其中3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）蔗糖与4‑乙酰氧基苯甲酸的摩尔比为1：2.5~3.0，3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）蔗糖与三苯基磷/偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1：2.7~3.2；（6）3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）‑6‑O‑（4‑乙酰氧基苯甲酰基）蔗糖（10）脱乙酰保护基生成目标产物Tenuifoliside B（1）；反应溶剂为80%甲醇，催化剂为醋酸铵，反应温度为室温，反应时间为24小时，其中3’‑O‑（4‑乙酰氧基‑3,5‑二甲氧基‑肉桂酰基）‑6‑O‑（4‑乙酰氧基苯甲酰基）蔗糖与二丁基氧化锡的摩尔比为1：8；本专利技术的合成路线如下：。2013106148258100001dest_path_image001.jpg,85732dest_path_image002.jpg,2013106148258100001dest_path_image003.jpg...

【技术特征摘要】
1.一种合成Tenuifoliside B的方法,其特征在于,通过以下步骤实现: (O分别以丁香醛(2)、对羟基苯甲酸(3)为原料，经乙酰基保护制成4-乙酰氧基-3，5-二甲氧基苯甲醛(5)和4-乙酰氧基苯甲酸(6);溶剂为吡啶，反应试剂为乙酸酐，反应温度为溶剂回流，反应时间为2小时； (2)4-乙酰氧基-3，5-二甲氧基苯甲醛(5)经Knoevenagel缩合反应制成4-乙酰氧基-3，5-二甲氧基肉桂酸(7);反应溶剂为吡啶，反应试剂为丙二酸，催化剂为哌啶，挟水剂为苯，反应温度为溶剂回流，反应时间为3小时； (3)4-乙酰氧基-3，5-二甲氧基肉桂酸(7)脱水制成4-乙酰氧基-3，5- 二甲氧基肉桂酸酐(8);反应溶剂为无水乙酸乙酯，反应试剂为三乙胺和三光气，O °C反应10分钟，室温反应25分钟； (4)4-乙酰氧基_3，5-二甲氧基肉桂酸酐(8)与蔗糖(4)进行酯化反应，得到3’ -O- (4-乙酰氧基_3，5-二甲氧基-肉桂酰基)蔗糖(9);反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，反应试剂4-乙酰氧基-3，5- 二甲氧基肉桂酸酐，催化剂为氯化钴和三乙胺，反应温度为室温，反应时间为I小时，其中蔗糖与酸酐的摩尔比为1:1.3，蔗糖与氢化钠的摩尔比为1:8，蔗糖与氯化钴的摩尔比为1:0.5 ; (5)3’-O- (4-乙酰氧基_3，5-二甲氧基-肉桂酰基)蔗糖(9)与4-乙酰氧基苯甲酸(6)进行光延反应，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾连军，施琦渊，吴永江，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33