匹伐他汀钙中间体的制备方法技术

技术编号:9836119 阅读:119 留言:0更新日期:2014-04-02 01:06
本发明专利技术公开了一种式(I)所述的匹伐他汀钙中间体的制备方法,由式(II)所示的酯类化合物经水解和还原制得。本发明专利技术的水解介质采用醇类,醇类与氢氧化物可以形成醇化物,醇化物较氢氧化物碱性更强,更利于水解反应的进行,而现有技术中的水解介质为水溶液时的水解时间为3~4天,本发明专利技术的水解时间小于20h。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种式(I)所述的,由式(II)所示的酯类化合物经水解和还原制得。本专利技术的水解介质采用醇类,醇类与氢氧化物可以形成醇化物,醇化物较氢氧化物碱性更强,更利于水解反应的进行,而现有技术中的水解介质为水溶液时的水解时间为3~4天,本专利技术的水解时间小于20h。【专利说明】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
匹伐他汀钙,学名:( + )-双{(3R,5S,6E)-7--3,5- 二羟基-6-庚烯酸}单钙盐,是新型他汀类降血脂药物,对HMG-CoA还原酶作用强,同时具有作用时间长、耐受性好、安全性高等特点,被药学界看成是一款“超级他汀”产品,现已被列为全球18种销售潜力最大的新药,发展前景十分广阔。其结构式如下:【权利要求】1.一种,其特征在于所述匹伐他汀钙中间体为式I表示的,包括以下步骤: 步骤一:将式II所示的酯类化合物在金属化合物存在条件下水解为式III所示羧酸化合物,水解的介质为醇类; 步骤二:将式III所示的羧酸化合物在还原剂条件下还原成式I所示的匹伐他汀钙中间体,具体操作为:将还原剂在氮气保护下,室温搅拌,然后加入式III所示的羧酸化合物,再升温至70~100°C下反应; 化学式1:2.根据权利要求1所述的,其特征在于所述的金属化合物为NaOH、KOH、LiOH或其醇化物。3.根据权利要求1所述的,其特征在于所述的还原剂为硼烷或硼氢化物-路易斯酸还原体系。4.根据权利要求3所述的,其特征在于所述的硼氢化物-路易斯酸还原体系为硼氢化钾和氯化镁体系,硼氢化钾和氯化锂体系,硼氢化钾和溴化钠体系,硼氢化钾和溴化钾体系,硼氢化钾和溴化锌体系,硼氢化钾和Br2体系,硼氢化钾和氯化招体系,硼氢化钾和氯化镁体系,硼氢化钠和氯化锂体系,硼氢化钠和溴化钠体系,硼氢化钠和溴化钾体系,硼氢化钠和溴化锌体系,硼氢化钠和Br2体系,硼氢化钠和氯化铝体系中的一种。5.根据权利要求 1所述的,其特征在于所述醇类为甲醇或乙醇。【文档编号】C07D215/14GK103664774SQ201310683234【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日 【专利技术者】陈宇瑛, 林世博, 赵圣轩, 罗刚 申请人:中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于所述匹伐他汀钙中间体为式I表示的,包括以下步骤:步骤一:将式II所示的酯类化合物在金属化合物存在条件下水解为式III所示羧酸化合物,水解的介质为醇类;步骤二:将式III所示的羧酸化合物在还原剂条件下还原成式I所示的匹伐他汀钙中间体,具体操作为:将还原剂在氮气保护下,室温搅拌,然后加入式III所示的羧酸化合物,再升温至70~100℃下反应;化学式I:化学式II:化学式III:FDA0000436648110000011.jpg,FDA0000436648110000012.jpg,FDA0000436648110000021.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈宇瑛林世博赵圣轩罗刚
申请(专利权)人:中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所
类型:发明
国别省市:四川;51

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