酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法技术

本发明专利技术涉及酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法，可有效解决提高释药效果，减少药物用量，提高疗效的问题，其解决的技术方案是，将酸枣仁皂苷A与固体基质聚乙二醇6000以重量比1︰4混合在一起，加热熔融成溶液，在5-10℃下，以15-25滴/min滴入不相溶的冷凝剂二甲基硅油中，由于界面张力作用，使液滴收缩并冷凝成固态而制成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，再在30℃以下干燥，即得，本发明专利技术原材料易得，制备方法简单，成本低，服用量少，效果好，是抗焦虑药物上的创新。

【技术实现步骤摘要】
酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法
本专利技术涉及医药，特别是一种酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法。
技术介绍
焦虑症是以广 泛和持续焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。其焦虑或恐惧往往无实质内容或与现实处境不符，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、口干、尿频尿急、出汗、震颤等植物神经症状和运动性紧张。本病包括广泛性焦虑(GAD)和惊恐障碍(PD)。临床以GAD、16-40岁年龄段、女性多见。调查表明，我国GAD发病率为2%-4.7%，Η)终生患病率为1.5%-3.5%，某些特定人群(如冠心病患者、临考学生)发病率可高达10%以上。随着现代社会工作、人际关系、经济压力等诸多因素作用的加剧，发病率还在上升。现代医学认为本病与个体生物学特征和社会心理因素有关。西医主要使用药物干预，但现有药物因存在依赖性、起效缓慢、药物间相互作用和不良反应等缺陷，使得抗焦虑新药的研发相当活跃。中医将焦虑症归属于情志病范围，患者多因情致失调，肝气郁结，心神不宁，气血失和等，导致焦虑临床症状的产生。酸率仁是鼠李科植物酸率jujubaMill.var.spinosa (Bunge)Hu exH.F.Chou]的干燥成熟种子。具有镇静、安神、敛汗、生津的功效，用于治疗虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗及津伤口渴。其化学成分非常丰富，目前已从中分离得到皂苷、黄酮化合物、生物碱、脂肪油和各种维生素等活性化学成分。其中酸枣仁皂苷在酸枣仁中含量较高，是酸枣仁镇静催眠的主要有效成分，而酸枣仁皂苷中酸枣仁皂苷A又为主要成分，酸枣仁皂苷A主要作用于神经细胞、递质和受体。对神经递质的影响,运用微透析技术(microdialysis)研究了酸率仁阜苷A对大鼠海马谷氨酸水平的影响。青霉素钠能够升高海马的谷氨酸水平，而大剂量的酸枣仁皂苷A (0.1 g/L)能够显著拮抗青霉素钠诱导的谷氨酸水平上升。另外，酸枣仁皂苷A对谷氨酸(0.5 mmol/L)诱使细胞外Ca2+浓度升高的机制呈现显著拮抗，推测酸枣仁皂苷A可影响海马区由谷氨酸介导的兴奋性信号通路。对神经电生理的影响，以大鼠神经电为指标，给予大鼠酸枣仁皂苷A后，发现其能抑制青霉素钠引起的大鼠海马CA1区的过度兴奋，显著提高颗粒细胞兴奋性突触后电位(EPSP)和群峰电位(PS)的振幅，同时显著降低CA1锥体细胞的EPSP和PS的振幅。对其进一步监测发现，0.05和0.1 g/L的酸枣仁皂苷A不仅可以抑制青霉素钠引起的脑电波兴奋，而且可以显著降低青霉素钠诱发的谷氨酸浓度增高。与GABAA受体的关系，酸枣仁皂苷A有较多的糖配体，不仅在体内不能通过血脑屏障(BBB)，且在体外很难与GABAA受体有相应的结合位点。但酸枣仁皂苷A易水解，其水解产物酸枣仁皂苷元可以透过BBB并与GABAA受体结合位点上的关键残基β 2-Thr 266和β 2_Tyr 229形成氢键结合而发挥镇静催眠的作用。研究酸枣仁皂苷A如何调节大鼠体外海马神经GABAA受体各个亚型的表达，显示酸枣仁皂苷A和地西泮对GABAA受体各个亚型表达的调节作用既相似也有不同之处。钙调蛋白(calmodulin)结合的机制，钙调蛋白作为脑中重要的Ca2+转换系统在神经兴奋性方面有非常重要的控制作用。运用磁共振氢谱和自旋标示电子顺磁共振谱发现，酸枣仁皂苷A是非竞争性钙调蛋白抑制剂，在钙调蛋白上有两类结合位点，一类位于多肽链的N端，另一类位于多肽链的C端。酸枣仁皂苷A可以通过疏水相互作用与钙调蛋白结合，其结合可影响一些赖氨酸残基的微环境，每个钙调蛋白至少能结合两分子酸枣仁皂苷A0目前抗焦虑中药复方中用酸枣仁较多，便很少有用到滴丸，滴丸作为固体高效速效剂型在临床上发挥重要作用。因滴丸载药量低，要求滴丸中的中药活性成分必须尽可能的采用提取的活性成分，以增加药物的释放效果，减少药物用量，减小服用体积，保证疗效。而从酸枣仁中提取的活性成分酸枣仁皂苷A已是公知的市售产品(如南京春秋生物工程有限公司、中国生物制品检验所、河南药品检验所等，均有产品销售)，但如何利用酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸，至今未见有公开报导。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本专利技术之目的就是提供一种酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法，可有效解决提高释药效果，减少药物用量，提高疗效的问题。本专利技术解决的技术方案是，将酸枣仁皂苷A与固体基质聚乙二醇6000(PEG-6000)以重量比1: 4混合在一起，加热熔融成溶液，在5-10°C下，以15-25滴/min滴入不相溶的冷凝剂二甲基硅油中，由于界面张力作用，使液滴收缩并冷凝成固态而制成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，再在30°C以下干燥，即得。本专利技术原材料易得，制备方法简单，成本低，服用量少，效果好，是抗焦虑药物上的创新。【具体实施方式】以下结合实施例对本专利技术的【具体实施方式】作详细说明。实施例1 取酸枣仁皂苷A 50g和聚乙二醇6000 200g混合在一起，加热熔融成溶液，在5°C下，以口径为2mm的滴丸机，15滴/min滴入二甲基硅油中，成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，30°C干燥，得成品滴丸。实施例2 取酸枣仁皂苷A 100g和聚乙二醇6000 400g混合在一起，加热熔融成溶液，在7°C下，以口径为2mm的滴丸机，20滴/min滴入二甲基硅油中，成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，20°C干燥，得成品滴丸。实施例3 取酸枣仁皂苷A 500g和聚乙二醇6000 2000g混合在一起，加热熔融成溶液，在10°C下，以口径为2mm的滴丸机，25滴/min滴入二甲基硅油中，成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，在I (TC干燥，得成品滴丸。本专利技术以酸枣仁皂苷A为有效成分， ，以水溶性高分子材料为载体，采用固体分散技术制成滴丸，大大减小了服用剂量，药效发挥快，效果好，方法稳定可靠，有效用于抗焦虑，是 申请人:经科学研究、实验和对实践总结作出的创造性劳动结晶，有关实验资料如下: I实验材料与实验方法 1.1药品与试剂仪器 LC — 6A液相色谱仪(日本岛津)； KQ -100型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)； SLL-6B自动进样器； TG-100A分析天平(北京)；DWJ22000S型自动化滴丸机(烟台康达尔药业有限公司自动化滴丸机生产厂)； PBQl型薄层自动铺板器(重庆南岸新力试验电器厂)； 定量毛细管(美国Drummond产品)； SPD-6AV紫外可见分光光度检测器； C-R6A数据处理机； 75IG分光光度计；` 1.2:试验药物酸枣仁皂苷A (中国生物制品检验所)； 聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，(广州市医药公司化学试剂玻璃仪器批发部进口分装)； 二甲基硅油，液体石蜡均为药用规格； 薄层层析用硅胶G (青岛海洋化工厂)；化学试剂为色谱纯和分析纯 2.1因素筛选 2.1.1冷却剂对滴丸成型的影响考察 取二甲基硅油和液体石蜡两种冷却剂，控制不同温度，按上法操作，滴制成丸。比较丸剂的圆整度及沉降速度，结果见表一。 表一:不同冷却剂的温度对滴丸成型的影响考察结果 冷却剤温度(:r) ummλ? 度 S 快画懸度不好稱厲__mm 隱石蟻 ?ο 快隱獲度不妤较廉__m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法，其特征在于，将酸枣仁皂苷A与固体基质聚乙二醇6000以重量比1︰4混合在一起，加热熔融成溶液，在5?10℃下，以15?25滴/min滴入不相溶的冷凝剂二甲基硅油中，由于界面张力作用，使液滴收缩并冷凝成固态而制成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，再在30℃以下干燥，即得。

【技术特征摘要】
1.一种酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法，其特征在于，将酸枣仁皂苷A与固体基质聚乙二醇6000以重量比1: 4混合在一起，加热熔融成溶液，在5-10°C下，以15-25滴/min滴入不相溶的冷凝剂二甲基硅油中，由于界面张力作用，使液滴收缩并冷凝成固态而制成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，再在30°C以下干燥，即得。2.根据权利要求1所述的酸枣仁皂苷A制备抗焦虑滴丸的方法，其特征在于，取酸枣仁皂苷A 50g和聚乙二醇6000 200g混合在一起，加热熔融成溶液，在5°C下，以口径为2mm的滴丸机，15滴/min滴入二甲基硅油中，成滴丸，用吸油纸吸去粘附的冷凝剂，30°C干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄海英，关延彬，贾永艳，毛海燕，韩德恩，魏玉，
申请(专利权)人：河南中医学院，
类型：发明
国别省市：