口腔内快速崩解的片剂制造技术

本发明专利技术涉及口腔内快速崩解的片剂。本发明专利技术提供一种口腔内快速崩解的片剂，其可使用一般装置形成，具有无实际应用问题的硬度且在口腔内快速崩解并具有良好的口感。本发明专利技术为一种口腔内快速崩解的片剂，其是通过将涂覆了崩解剂的颗粒压缩模塑而制得，其中该颗粒含有还位于其内部的崩解剂及位于其内部和/或外部的除盐酸安溴索以外的药物。

【技术实现步骤摘要】
口腔内快速崩解的片剂本专利技术申请是PCT专利申请PCT/JP2006/323061、申请日为2006年11月14日、专利技术名称为“口腔内快速崩解的片剂”的专利技术专利申请的分案申请，母案进入中国的申请号为200680042409.3。
本专利技术涉及一种口腔内快速崩解的片剂。更具体地说，本专利技术涉及一种口腔内快速崩解的片剂，其可使用一般装置形成，具有无实际应用问题的硬度且在口腔内快速崩解并具有良好口感。 现有技术口腔内快速崩解的片剂在口腔内快速崩解，引发作为改善服药简易性且增加患者依从性的剂型的关注。已专利技术出各种类型的口腔内快速崩解的片剂。在考虑在口腔中快速溶解的情况下，口腔内快速崩解的片剂经常会含有糖醇如甘露糖醇作为赋形剂。然而，糖醇在片剂形成期间在制片时是产生问题(诸如粘连)的主因并因此造成压缩模塑性变差，因此，有时候难以确保不会有实际应用问题的硬度。因此，已公开在制造期间含有适量的水的制片技术(参见，例如日本专利申请公告，H5 - 271054)。然而，此种技术通常需要特别的装置，且制片是在低压缩水平下进行，导致有限的硬度。此外，已公开一种技术，其中使用平均粒度为30微米或更小的细糖醇进行制片，以在干燥条件下形成片剂(参见美国专利申请公告2003 / 0215500)。此种技术还使用糖醇作为主成份。因此，为了防止前述制片的问题，必然需要增加润滑剂用量及限制制片时的压力。结果，口腔内快速崩解性质及硬度受到限制。此外，虽已提出添加诸如纤维素的粘合剂的技术(参见，例如美国专利申请公告2003 / 0049315)，但是粘合剂的添加具有破坏片剂在口腔中崩解期间的口感的问题。而且，虽已提出将涂覆有崩解剂的含糖醇颗粒制片以形成片剂的技术(参见国际公告W02004 / 064810)，但此种技术具有口腔内崩解时间长的问题。另外，美国专利申请公告2005 / 0112196公开一种片剂，其包含在其内部及外部皆含有崩解剂的颗粒。然而，因为颗粒未涂覆有崩解剂，故崩解剂的分布不同于本专利技术的片剂，并且未运用到本专利技术的优点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种口腔内快速崩解的片剂，其可使用一般装置形成，具有无实际应用问题的硬度且在口腔内快速崩解并具有良好的口感。本专利技术人发现若片剂由在其内部包含崩解剂且涂覆有崩解剂的颗粒所构成，则可使用一般装置来形成片剂，所述片剂具有无实际应用问题的硬度且在口腔内快速崩解并具有良好的口感。换言之，本专利技术为一种口腔内快速崩解的片剂，其是通过涂覆崩解剂的颗粒压缩模塑而制得，其中该颗粒包含还位于其内部的崩解剂以及位于其内部和/或外部的药物。本专利技术还可表示为一种由颗粒的压缩模塑而制得的含服快速崩解片剂，该颗粒是由至少包含崩解剂的粉末制备且随之涂覆有崩解剂，其中药物是在颗粒制备期间和/或压缩模塑期间添加本专利技术还为一种用于形成片剂的颗粒，其中该颗粒包含位于其内部的崩解剂，可另外包含药物，且涂覆有崩解剂。本专利技术片剂可使用一般装置形成，具有无实际应用问题的硬度且在口腔内快速崩解并具有良好的口感。【具体实施方式】用于本专利技术片剂中的药物不特别限制，只要其不具有在由一般制造方法制造本专利技术片剂时导致特别问题的性质，但不包括安溴索或其医药上可接受的盐。药物的实例可包括一或两或更多种选自以下的活性成份:中枢神经系统药物、未梢神经系统药物、心血管药物、消化器官药物、激素制剂、泌尿生殖器官药物、血液及体液药物、代谢药物、抗痛风制剂(antigout preparations)、抗肿瘤药物、抗过敏药物、支气管扩张剂、抗生素、抗微生物药物、抗病毒药物、创伤护理药物、抗惊厥药、抗胆碱能药物、抗组胺药物、消炎药物、抗胆固醇药物、抗脂质剂、减食欲药、兴奋剂、凝血剂、抗酸药、化疗药物、营养补充剂、诊断剂、麻醉剂及抗眠药物、止痛剂、咳嗽抑制剂、祛痰药等等。更特定的实例可包括一或两或更多种选自以下的活性成份:例如抗坏血酸、对乙酰氨基酹(acetaminophen)、乙柳酰胺(ethenzamide)、阿仑膦酸盐(alendronate)、非布索坦(febuxostat)、盐酸克仑特罗(clenbuterol hydrochloride)、乙基虎拍酸(ethyl icosapentate)、他卡西醇(tacalcitol)、匹可硫酸盐(picosulfate)、阿法骨化醇(alfacalcidol)、国际公告 W099 / 26918中所述的化合物、国际公告W001 / 53291中所述的化合物及国际公告W099 / 25686中所述的化合物及其盐及这些化合物的水合物及其盐。根据本专利技术的片剂，该药物至少包含于构成该片剂的颗粒的内部或涂覆有崩解剂的颗粒的外部中。然而，优选地，该药物仅包含于该颗粒的外部，以确保快速崩解。用于本专利技术的片剂中的药物可视其性质涂覆以膜涂剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂或诸如此类,且可添加增塑剂。用于本专利技术的片剂中的崩解剂不特别限制，只要其用于医药制剂的崩解剂。实例可包括交联聚乙烯吡咯烷酮(CTospovidone)、结晶纤维素、具有低取代度的羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、马铃薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、稻米淀粉、部分预胶凝化淀粉及羟丙基淀粉。可使用这些中的一或两或更多种。交联聚乙烯吡咯烷酮是特别优选的。根据本专利技术，涂覆颗粒所用的崩解剂的种类可以与颗粒内部所用的崩解剂相同或不同。崩解剂必须同时存在于构成本专利技术片剂的颗粒内部及颗粒上的涂层中。当崩解剂仅存在于颗粒内部或颗粒上的涂层中时，无法达到足够的口腔内快速崩解性质。口腔内快速崩解性质是指在口腔中在I分钟至30秒内崩解的性质。然而，适于某一目的的口腔内快速崩解性质是足够的并且不必固守于该绝对值。含崩解剂的涂层还有助于改善压缩模塑性。即，崩解剂同时存在于颗粒内部及颗粒上的涂层中是良好压缩模塑性所需的。当崩解剂存在于颗粒内部时，不排除崩解剂还存在于接近颗粒表面的部分的可能性。就确保快速崩解性质的观点而言，优选地，存在于颗粒内部的崩解剂与颗粒的其它组份一起均匀分散在颗粒中。而且，除颗粒内部及颗粒上的涂层之外，崩解剂可添加在颗粒的外部中。用于本专利技术的崩解剂如前所述存在于颗粒的内部或其上的涂层中即可，且崩解剂的量不特别限制。然而，当位于颗粒内部及其上涂层中的崩解剂的量过高时，口感、质地、崩解性及压缩模塑性降低，当该量过低时，崩解性质和/或压缩模塑性降低。崩解剂的优选含量受到以下因素影响:药物种类、所使用的崩解剂种类、添加剂种类(若片剂含有添加剂诸如以下所述的赋形剂或粘合剂)、其粒度、制造装置的材料及诸如此类，但通常颗粒内部所含的崩解剂比例为整个片剂的4-20wt%，而颗粒上的涂层中所含的崩解剂比例为整个片剂的4-20wt%。当该量超过该范围时，就崩解性质的观点而言，考虑以下是可能的:片剂或颗粒的表面完全涂覆有崩解剂，从而水传导机制变得不足从而劣化崩解性质。然而，当同时使用以下所述的赋形剂时，该上限可能受到颗粒内部所含的赋形剂的类型及粒度的影响。例如当颗粒内部的赋形剂为平均粒度约为20微米的赤藓醇时，当颗粒上的涂层中及颗粒内部中的崩解剂比例超过总重的30被％时，崩解性质有时可能变差。即使是使用相同的赤藓醇，当其平均粒度为约30-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔内快速崩解的片剂，其通过将仅涂覆了崩解剂的颗粒压缩模塑而制得，其中该颗粒包含还位于其内部的崩解剂及位于其内部和／或外部的除盐酸安溴索以外的药物，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。

【技术特征摘要】
2005.11.14 JP 2005-3287221.一种口腔内快速崩解的片剂，其通过将仅涂覆了崩解剂的颗粒压缩模塑而制得，其中该颗粒包含还位于其内部的崩解剂及位于其内部和/或外部的除盐酸安溴索以外的药物，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。2.权利要求1的口腔内快速崩解的片剂，其中该颗粒在其内部包括一或多种医药上可接受的添加剂。3.权利要求1或2的口腔内快速崩解的片剂，其通过压缩模塑该颗粒连同一或多种医药上可接受的添加剂而制得。4.权利要求1-3中任一项的口腔内快速崩解的片剂，其中该颗粒在其内部包括孔隙。5.一种口腔内快速崩解的片剂，其通过颗粒的压缩模塑而制得，该颗粒是由至少包含崩解剂的粉末制备且随后仅涂覆崩解剂，其中除盐酸安溴索以外的药物是在颗粒制备期间和/或压缩模塑期间添加，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。6.权利要求5的口腔内快速崩解的片剂，其中该颗粒是由除崩解剂之外还包含一或多种医药上可接受的添加剂的混合物制备。7.权利要求5或6的口腔内快速崩解的片剂，其通过压缩模塑该颗粒连同一或多种医药上可接受的添加剂而制得。8.权利要求5-7中任一项的口腔内快速崩解的片剂，其中该颗粒的制备包括在制备之前先用水和/或乙醇润胀所使 用的崩解剂的步骤及在涂覆崩解剂后通风干燥该颗粒的步骤。9....

【专利技术属性】
技术研发人员：芥川知也，楢崎雅彦，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，
类型：发明
国别省市：