一种制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种重组大肠杆菌表达羰基还原酶生物制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇的方法，及其在不对称还原制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇中的应用。以表达该羰基还原酶(CBR)基因的大肠杆菌BL21(pET28a-cbr)耦合葡萄糖脱氢酶(GDH)重组大肠杆菌BL21(pET28a-gdh)为催化剂，并添加少量NAD(P)H，在有机溶剂二甲基二甲胺／水两相反应体系中实现了不对称还原2-溴-4-硝基-苯乙酮高效制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇，摩尔转化率高于95％，产物的对映体过量(e.e.)>99％。

【技术实现步骤摘要】
—种制备(R) -2-溴-1 - (4-硝基苯基)乙醇的方法
本专利技术涉及一种利用生物酶催化制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇的方法，属于生物工程
。
技术介绍
(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇分子式为C8H8BrNO3,英文名R-2-bromo-l-(4-nitrophenyl) ethanol,与(S)_2_ 漠-1-(4-硝基苯基)乙醇互为对应异构体，是一种重要的手性化合物，是合成β -肾上腺素受体阻断剂-(R)-硝苯洛尔药物的重要中间体。该类化合物的制备方法有拆分法和合成法。拆分法包括化学拆分和生物拆分，但其最大收率不超过50% ;合成法包括化学合成法和生物合成法，其中化学合成法的收率在70~90%，对映体过量(ee)值50~80%，其所用催化剂价格昂贵，产物的光学纯度不高，后期金属离子的去除不理想，且药物中对于金属离子的严格要求都限制着化学合成。生物催化法具有高效性，高立体选择性，反应条件温和等优点，近年来得到广大研究者的青睐。目前脂肪酶是最为普遍和常用的生物催化剂，包括脂肪酶催化的水解反应和脂肪酶催化的酯化反应，脂肪酶催化的水解反应中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种不对称转化制备(R)?2?溴?1?(4?硝基苯基)乙醇的重组大肠杆菌，其特征在于它是导入羰基还原酶(CBR)基因的大肠杆菌BL21(pET?28a?cbr)和导入葡萄糖脱氢酶(GDH)基因的大肠杆菌BL21(pET?28a?gdh)。

【技术特征摘要】
1.一种不对称转化制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇的重组大肠杆菌，其特征在于它是导入羰基还原酶(CBR)基因的大肠杆菌BL21(pET-28a-cbr)和导入葡萄糖脱氢酶(⑶H)基因的大肠杆菌BL21 (pET-28a-gdh)。2.根据权利要求1所述的一种不对称转化制备(R)-2-溴-1-(4-硝基苯基)乙醇的方法，其特征在于以重组BL21(pET-28a-cbr)为催化剂，以2-溴-4-硝基苯乙酮为底物，以葡萄糖作为辅助底物，以重组BL21(pET-28a-gdh)提供还原力NAD (P)...

【专利技术属性】
技术研发人员：邬敏辰，余涛，董运海，李剑芳，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：