一种抗高血压药物增效剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抗高血压药物增效剂，它由以下质量份比的药物组分组成：螺内酯0.5～15份，氢氯噻嗪0.25～13份。本发明专利技术所述增效剂可营造血清适度高钾低钠的抗高血压内环境。它可增加抗高血压药物的降压达标率，以及抗高血压药物的降压作用平稳性、安全性，其疗效稳定、不良反应少、患者依从性高。

【技术实现步骤摘要】
一种抗高血压药物增效剂
本专利技术涉及药物制剂，具体地说是一种适于营造抗高血压内环境，使抗高血压药物增强降压疗效的制剂。
技术介绍
高血压是常见的心血管疾病，常常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康。大量研究证实，心血管疾病的发病率和死亡率与收缩压和舒张压呈显著正相关，有效降低血压是心血管疾病防治的关键；高血压对于脑卒中的影响显著大于冠心病，每年因高血压并发脑卒中造成的死亡率和致残率相当惊人，其重要原因是高血压控制不理想。血压的良好控制，除了大力推行健康的生活方式外，主要取决于抗高血压药物的降压效果及患者服药的依从性。患者服药的依从性与药物的降压效果、不良反应、每日服药次数等密切相关。因而，如何提高降压药物的疗效、减轻药物不良反应、减少药物的服药次数，是提高降压达标(要求血压持续控制在<140/90mmHg)率和服药依从性的关键。有效控制血压并降压达标，就能显著降低心脑血管事件、心力衰竭和慢性肾病的发生率和死亡率。目前，具有循证医学证据，能够显著降低心脑血管事件发生率和死亡率的抗高血压药物主要分为五大类，即利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。α-受体阻滞剂为第6类降压药，现在不推荐作为一线降压药物使用。学术界提出“lOmmHg法则”，即每一种降压药物仅能降低收缩压约10 mmHg左右。单药治疗的降压达标(血压< 140/90mmHg)率不超过20% — 30% (J Hypertens 2007 ；25:1105-1187)。在大型临床试验中证实，许多抗高血压药物单一药治疗仅仅降低诊所血压约3mmHg左右。如HOPE试验，采用雷米普利每日IOmg (已经相当常用剂量的2倍)，与对照组相比，动态血压收缩压降低10 mmHg左右,而诊所血压仅仅降低3mmHg左右；国内FEVER研究，采用钙拮抗剂非洛地平每日IOmg (已经相当常用剂量的2倍)，与对照组相比，也仅仅降低诊所收缩压3mmHg左右。除此之外，单一降压药物降压效果不好时，倍增其药物剂量其降压疗效仅增加20%，而副作用却显著增多，从而限制单一用药充足剂量的使用。为了获得更好的降压疗效，降压达标，临床上通常把不同降压机制的抗高血压药物联合应用，以获得作用累加、协同或互补的效果。为了显著降低心脑血管事件，必须有效控制血压并降压达标。高血压人群降压达标率，即高血压人群中血压控制到< 140/90mmHg的百分率是重要指标。我国是高血压和脑卒中的高发大国，高血压的患病率为18.8%，高血压患者已高达2亿。然而，高血压的控制率，即高血压人群降压达标率，仅为6.1% ;美国为34%(高血压病杂志2004 ；32:1060_1064)。提高高血压人群的降压达标率是心血管疾病，包括脑卒中防治的关键。螺内酯(Spironolactone)为醛固酮受体拮抗剂，由于常规剂量应用存在许多严重不良反应，英国高血压指南将其推荐为治疗难治性高血压的第四线降压药物，所以主要用于难治性高血压的辅助治疗。螺内酯在辅助治疗高血压时，中国药物工具书(陈新谦金有豫汤光主编.新编药物学.第17版.北京:人民卫生出版社，2011:578-579)推荐剂量为:每日起始剂量40-80mg，分2-4次口服，至少用药2周。螺内酯的主要不良反应包括:男性乳房发育、乳房胀痛、阳痿、性功能低下；女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调。消化系统反应为恶心、呕吐、胃痉挛、消化溃疡、腹泻等胃肠反应；长时间应用会发生走路不协调，头痛。其余不良反应还包括暂时性血清肌酐、尿素氮增高，轻度高氯酸中毒等。RALES试验中，螺内酯治疗严重心力衰竭时显著降低全因死亡率和心血管死亡率,每日平均剂量26.5毫克，10%的患者出现严重血钾增高，10%的患者发生男性乳房发育或乳房胀痛(N Engl J Med 1999;341:709-717)。RALES试验发表5年后研究发现，严重心力衰竭患者因应用小剂量螺内酯导致严重高钾血症和高钾血症造成的总死亡率显著增加了(N Engl J Med 2004 ；351:543_551)。在英国进行的ASCOT试验表明，作为第四线降压药物加用螺内酯，每日剂量25-50毫克(中位数为25毫克)，6%的患者发生了男性乳房发育和乳房胀痛；2%的的患者发生了血清电解质异常，主要是高血钾(Hypertens 2007；49 ;839_845)。以上螺内酯的不良反应，主要出现在螺内酯每日常规应用剂量(>20-25mg/d,20-25mg/d为小剂量)时。因此，能否降低螺内酯的每日应用剂量，在高血压人群中普遍应用超小剂量的螺内酯(〈12.5mg/d)辅助降压，以降低螺内酯的不良反应，保留其辅助降压作用，这就构成了本专利技术的关键。我们对此进行了探讨。 另外，我国高血压人群50%_70%为盐敏感型高血压，而且普遍采用高钠低钾饮食，平均食盐摄入量每日高达12克，甚至高达15克~20克，远远超过世界卫生组织(WHO)推荐一般人群控制在每日< 5克的建议，钾摄入量远远低于欧美国家人群。我国男性日平均钾/钠摄入比为0.15，而美国为0.45。普遍采用高钠低钾饮食和高钠低钾饮食所形成的血清高钠低钾倾向是我国高血压和脑卒中发病率高的重要原因。为了防治高血压，应该普遍推行低钠高钾饮食。然而，改变生活习惯并非容易。如何采用简单、廉价的药物干预措施，在高血压人群中营造有利于抗高血压的机体内环境也成为学者们研究的重点课题。
技术实现思路
本专利技术的目的就是要提供一种抗高血压药物增效剂，以期通过选择一种有效物质，并通过极小的剂量激发其它抗高血压药物的活性，由此大幅度提高高血压患者的降压达标率，降低治疗费用，减少药物的不良反应，提高患者对治疗的依从性。本专利技术的目的是这样实现的: 本专利技术所提供的抗高血压药物增效剂如下:超小剂量螺内酯与等剂量、接近等剂量或适当剂量的噻嗪类利尿剂或袢利尿剂组合在一起。具体地说，本专利技术所提供的抗高血压药物增效剂，它由以下质量份比的药物组分组成:螺内酯0.5~15份，氢氯噻嗪0.25~3份。其更为优选的技术方案是，所提供的抗高血压药物增效剂它由以下质量比的药物组分组成:螺内酯0.5~1.0份,氢氯噻嗪0.25~1.0份。更优选的技术方案是所提供的抗高血压药物增效剂它由以下质量比的药物组分组成:2.5~5份，氢氯噻嗪2.5~5.0份。由于常规剂量螺内酯的作用为过度升高血钾，而只是在剂量增大时才降低血钠，升高血氯，并出现轻度高氯酸中毒。本专利技术人采用超小剂量螺内酯，并用等剂量或接近等剂量的氢氯噻嗪或袢利尿剂拮抗其过度升高血钾的作用，并达到了适度降低血钠和血氯的作用。这样，通过廉价的药物干预措施实现了普遍推行低钠高钾饮食的结果。本专利技术人经过5年多探索和随访，通过1000余例高血压患者的临床试验证明，每日采用超小剂量螺内酯和氢氯噻嗪辅助其他抗高血压药物进行降压，可以显著提高降压达标率，并营造适度高钾低钠的内环境。显著提高降压达标率，简单、安全、方便、廉价而有效。在2级以上高血压门诊患者中，降压达标率为88%-94% ;轻度升高血钾和轻度降低血钠，并对抗螺内酯造成的高氯酸中毒。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗高血压药物增效剂，其特征在于它由以下质量份比的药物组分组成：螺内酯0.5～15份，氢氯噻嗪0.25～13份。

【技术特征摘要】
1.一种抗高血压药物增效剂，其特征在于它由以下质量份比的药物组分组成:螺内酯0.5~15份，氢氯噻嗪0.25~13份。2.根据权利要求1所述的抗高血压药物增效剂，其特征在于它由以下质量份比的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，刘坤申，
申请(专利权)人：刘超，
类型：发明
国别省市：