一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺，制得的核黄素磷酸钠含量更稳定，各批次之间的色差差别较小。本发明专利技术选用蔗糖、依地酸钙钠、硫脲、蛋氨酸作为辅料，经配比后可提高核黄素磷酸钠注射液的稳定性，注射液中杂质减少且核黄素磷酸钠含量更稳定，提高了临床用药的安全性；我们知道，由于原料批次的不同，核黄素磷酸钠注射液在采用不同批次的原料时也会产生一定的色差，我们发现，在添加上述辅料后，核黄素磷酸钠注射液各批次之间的色差变得更加明显，采用本发明专利技术的特有工艺，对辅料的添加顺序进行调整后，核黄素磷酸钠注射液的色差问题得到了明显改善，各批次之间的色差差别较小，趋于一致。

Riboflavin Sodium Phosphate Injection and preparation process thereof

The invention provides a Riboflavin Sodium Phosphate Injection and a preparation process thereof, wherein the content of riboflavin sodium phosphate is more stable, and the difference of color difference between batches is small. The invention is made of sucrose, calcium disodium edetate, thiourea, methionine as materials, by the ratio can be improved after Riboflavin Sodium Phosphate Injection's stability, reduce the impurities in the injection and the content of riboflavin sodium phosphate is more stable, improve the safety of clinical medication; we know from different batches of raw materials, Riboflavin Sodium Phosphate Injection will produce a certain color, too in the different batches of raw materials we found, in addition of the accessories, the color difference between batches of Riboflavin Sodium Phosphate Injection becomes more obvious, the special process of the invention, to adjust the order of addition of accessories, Riboflavin Sodium Phosphate Injection color was improved, the color difference between batches of small, consistent.

【技术实现步骤摘要】
一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺
本专利技术涉及一种注射液及其制备工艺，尤其涉及一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺。
技术介绍
核黄素即维生素B2，是机体必需微量营养素之一，具有广泛的生理功能，世界卫生组织(WHO)将其列为评价人体生民发育和营养状况的六人指标之一。核黄素早年主要用于防治核黄素缺乏病，如舌炎、口角炎、阴囊炎等；近年来的研究表明，核黄素还有利尿、防癌、降血脂和改善心功能等作用，它的重要性已引起广一泛的关注。核黄素虽为水溶性维生素，但在水中却微溶，，但将其制成钠盐一核黄素磷酸钠后，其在水中的溶解度大大增加，可制成注射液供临床使用。申请号为200910304162.3的中国专利公开了一种核黄素磷酸钠组合物注射液，采用枸橼酸和氯化钠进行合理配比，解决了沉淀与结晶的问题，但并没有提到不同批次间核黄素磷酸钠注射液的色差问题的解决方案，且其注射液的稳定性也有待于进一步提高。
技术实现思路
本专利技术在于提供一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺，本专利技术制得的核黄素磷酸钠含量更稳定，各批次之间的色差差别较小。本专利技术是通过如下技术方案实现的: 一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺，包括下述重量配比的原辅料: 核黄素磷酸钠100g、鹿糖3.8-5.3g、依地酸钙钠1.1-2.9g、硫脲0.1-0.4g、蛋氨酸0.6-1.Sg、注射用水 50000ml ； 本专利技术的制备工艺如下: 1)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.5-6.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B ; 3)将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22 μ m微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2 μ m微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121°C隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。本专利技术选用蔗糖、依地酸钙钠、硫脲、蛋氨酸作为辅料，经配比后可提高核黄素磷酸钠注射液的稳定性，注射液中杂质减少且核黄素磷酸钠含量更稳定，提高了临床用药的安全性；我们知道，由于原料批次的不同，核黄素磷酸钠注射液在采用不同批次的原料时也会产生一定的色差，我们发现，在添加上述辅料后，核黄素磷酸钠注射液各批次之间的色差变得更加明显，采用本专利技术的特有工艺，对辅料的添加顺序进行调整后，核黄素磷酸钠注射液的色差问题得到了明显改善，各批次之间的色差差别较小，趋于一致。本专利技术制得的核黄素磷酸钠注射液稳定性好，经加速试验证明核黄素磷酸钠含量更稳定，各批次之间的色差差别较小，更有利用销售。具体实施例实施例1:一种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料:核黄素磷酸钠100g、鹿糖4.4g、依地酸|丐钠2.lg、硫脲0.2g、蛋氨酸1.2g、注射用水50000ml ； 本专利技术的制备工艺如下: 1)I)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其PH值在6.0的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B ; 3)将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22 μ m微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2 μ m微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121°C隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。实施例2:—种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料:核黄素磷酸钠100g、鹿糖3.8g、依地酸钙钠1.lg、硫脲0.lg、蛋氨酸0.6g、注射用水50000ml ； 本专利技术的制备工艺如下: 1)I)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其PH值在5.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B ; 3)将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22 μ m微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2 μ m微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121°C隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。实施例3:—种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料:核黄素磷酸钠100g、鹿糖5.3g、依地酸韩钠2.9g、硫脲0.4g、蛋氨酸1.8g、注射用水50000ml ； 本专利技术的制备工艺如下: 1)I)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其PH值在6.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B ; 3)将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22 μ m微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2 μ m微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121°C隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。实施例4:一种核黄素磷酸钠注射液，其制备工艺如下:1)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.3的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蛋氨酸、蔗糖和依地酸钙钠，搅拌均匀后得到溶液B ; 3)将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22 μ m微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2 μ m微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121°C隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。其余同实施例1。实施例5:—种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料:核黄素磷酸钠100g、鹿糖3.6g、依地酸|丐钠3.lg、硫脲0.5g、蛋氨酸0.4g、注射用水50000ml ； 其余同实施例1。实施例6:—种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料:核黄素磷酸钠100g、蔗糖5.5、依地酸钙钠0.9g、硫脲0.6g、蛋氨酸2.0g、注射用水50000ml ； 本专利技术的制备工艺如下: 1)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在6.6的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蛋氨酸、蔗糖和硫脲，搅拌均匀后得到溶液B； 3)将本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核黄素磷酸钠注射液，其特征在于：包括下述原辅料：核黄素磷酸钠、蔗糖、依地酸钙钠、硫脲、蛋氨酸、注射用水50000ml；其制备工艺如下：1）取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解，加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.5?6.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A；2）另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B；3）将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22μm微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2μm微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121℃隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。

【技术特征摘要】
1.一种核黄素磷酸钠注射液，其特征在于:包括下述原辅料:核黄素磷酸钠、蔗糖、依地酸韩钠、硫脲、蛋氨酸、注射用水50000ml ； 其制备工艺如下: 1)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.5-6.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B ; 3 )将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22 μ m微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2 μ m微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121°C隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。2.一种核黄素磷酸钠注射液，其特征在于:包括下述重量配比的原辅料:核黄素磷酸钠100g、蔗糖3.8-5.3g、依地酸钙钠1.1-2.9g、硫脲0.1-0.4g、蛋氨酸0.6-1.8g、注射用水50000ml ； 其制备工艺如下: 1)取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解,加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.5-6.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A ； 2)另取全量20%的注射液用水 ，依次加入蔗糖、依地...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟承赞，左飞鸿，李进进，饶建平，欧阳琳，曹艳林，张鑫，涂传平，李平，张宏艳，陈冲，邓愍民，
申请(专利权)人：江西国药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：