一种硫酸羟氯喹及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫酸羟氯喹及其制备方法，涉及药物化学技术领域，包括：将4,7‑二氯喹啉与羟氯喹侧链混合，在有机碱催化剂下加热缩合，加水分液，降温析晶的到羟氯喹；将羟氯喹溶解于乙酸乙酯、乙醇水溶液，升温溶解澄清，滴加浓硫酸，降温析晶，过滤，干燥，得到硫酸羟氯喹。本发明专利技术的有益效果是使用无溶剂反应，并添加催化剂，避免高污染性，且加快反应进程，操作简单；同时，得到的羟氯喹精制品的HPLC纯度不小于96.50％，最大单杂含量小于0.10％，收率可以高达85％，硫酸羟氯喹的HPLC纯度不小于98.00％，最大单杂小于0.10％，收率可以高达90％。

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸羟氯喹及其制备方法
本专利技术属于化学或药物化学领域，具体涉及一种硫酸羟氯喹及其工业化制备方法。
技术介绍
硫酸羟氯喹(HydroxychloroquineSulfate)，其化学名为2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐。由Winthrop公司研制成功，于1956年在美国首次上市，已在法国、丹麦、日本、德国、芬兰等多个国家和地区上市。美国FDA于1998年5月29日批准硫酸羟氯喹片用于治疗红斑狼疮、类风湿性关节炎。美国专利US2546658A公开了一种硫酸羟氯喹合成方法，该方法报道于1951年，该专利采用4,7-二氯喹啉与5-(N-乙基-N-2-羟乙二基氨基)-2-戊胺(以下简称为羟氯喹侧链化合物)反应，并采用苯酚作为溶剂，该专利的反应过程如下：但是苯酚有毒，对皮肤具有腐蚀性，后处理后转变为苯酚钠。含苯酚钠废水时时工业废水中危害最大、处理困难的一种，对环境污染大，对三废处理造成压力；苯酚熔点42℃，需要熔解成液体之后才能投料，操作复杂，工业化生产苦难，反应收率不到20％。C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将4,7-二氯喹啉与羟氯喹侧链混合升温溶解后，在有机碱催化剂下加热缩合，加水分液，降温析晶，过滤，真空干燥，得到羟氯喹；/n(2)将羟氯喹溶解于乙酸乙酯、乙醇，升温溶解澄清，滴加浓硫酸，降温析晶，过滤，干燥，得到硫酸羟氯喹。/n

【技术特征摘要】
1.一种硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将4,7-二氯喹啉与羟氯喹侧链混合升温溶解后，在有机碱催化剂下加热缩合，加水分液，降温析晶，过滤，真空干燥，得到羟氯喹；
(2)将羟氯喹溶解于乙酸乙酯、乙醇，升温溶解澄清，滴加浓硫酸，降温析晶，过滤，干燥，得到硫酸羟氯喹。


2.根据权利要求1所述的一种硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述4,7-二氯喹啉、羟氯喹侧链、有机碱催化剂摩尔比为1:0.8-1.3:0.8-1.3；所述有机碱催化剂选自三乙胺、乙醇胺、吡啶中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的一种硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述4,7-二氯喹啉与水的质量比为1:1-6。


4.根据权利要求1所述的一种硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应温度为80-130℃，反应时间为13-40h；加水分液时保持温度不低于85℃，弃去除下层有机层，将水层降至室温，保温析晶1h，降温至0-10℃，保温析晶1h。


5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚文涛，双亚中，杨明，孟周钧，
申请(专利权)人：江西国药有限责任公司，无锡济煜山禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36