普拉格雷氢溴酸盐及其制备方法技术

一种普拉格雷氢溴酸盐的制备方法，采用氢溴酸水溶液和过氧化氢水溶液为卤化试剂，将邻氟苄基环丙基酮转化为α-环丙基羰基-2-氟苄基溴，然后与2-氧-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐缩合，再酰化后得到普拉格雷，并以乙腈为重结晶溶剂得到高纯度的普拉格雷晶体。普拉格雷与氢溴酸水溶液反应得到高纯度的普拉格雷氢溴酸盐。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种普拉格雷氢溴酸盐的制备方法，反应过程如下：步骤为：1）反应温度为0℃～80℃，以式II所示的1?环丙基?2?(2?氟苯基)乙酮为原料，二氧六环、乙酸、四氢呋喃、乙醇、甲醇或异丙醇为溶剂，氢溴酸水溶液和过氧化氢水溶液反应产生的溴素为卤代试剂，生成式III所示的2?溴?2?(2?氟苯基)?1?环丙基乙酮；其中1?环丙基?2?(2?氟苯基)乙酮与氢溴酸的摩尔比为1:1～5，1?环丙基?2?(2?氟苯基)乙酮与过氧化氢的摩尔比为1:1～10；2）反应温度为20℃～80℃，以碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙基胺中的一种以上为缚酸剂，N,N?二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷为溶剂，2?溴?2?(2?氟苯基)?1?环丙基乙酮与式IV所示 的2?氧?4,5,6,7?四氢噻吩并[3,2?c]吡啶盐酸盐在缚酸剂作用下，生成式V所示的5?[2?环丙基?1?(2?氟苯基)?2?氧代乙基]?5,6,7,7A?四氢噻吩并[3,2?C]吡啶?2(4H)?酮；其中2?溴?2?(2?氟苯基)?1?环丙基乙酮与2?氧?4,5,6,7?四氢噻吩并[3,2?c]吡啶盐酸盐的摩尔比为1:1.0～1.5；3）反应温度为?10℃～30℃，以氢化钠或三乙胺为缚酸剂，N,N?二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷中的一种以上为溶剂，将5?[2?环丙基?1?(2?氟苯基)?2?氧代乙基]?5,6,7,7A?四氢噻吩并[3,2?C]吡啶?2(4H)?酮与乙酸酐反应，生成的产物用乙腈重结晶后得到式VI所示的普拉格雷；其中5?[2?环丙基?1?(2?氟苯基)?2?氧代乙基]?5,6,7,7A?四氢噻吩并[3,2?C]吡啶?2(4H)?酮与乙酸酐的摩尔比为1:2.0～3.0；4）普拉格雷与氢溴酸水溶液在甲醇和甲基叔丁基醚的混合溶剂中成盐，析晶得到普拉格雷氢溴酸盐；其中普拉格雷与氢溴酸的摩尔比为1:0.95～1.1；甲醇与甲基叔丁基醚的体积比为1:5。FDA0000401132960000011.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊，徐晓东，童先静，
申请(专利权)人：广州邦民制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：