磷酸化途径相关因子在调控调节性T细胞功能中的应用制造技术

本发明专利技术涉及磷酸化途径相关因子在调控调节性T细胞功能中的应用。具体而言，本发明专利技术涉及磷酸化途径相关因子、其激动剂或拮抗剂在制备调控调节性T细胞的免疫调节功能的组合物中的用途，其中所述磷酸化途径相关因子选自：原癌基因表达蛋白PIM1和/或其编码序列，且其中所述调控是通过调节选自下组的调节性T细胞调节因子的活性进行的：FOXP3、IL-2、GITR、CTLA4或它们的组合。本发明专利技术还提供了相应的组合物及调控调节性T细胞的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及分子生物和生物医药领域。更具体而言，本专利技术涉及磷酸化途径相关因子、其激动剂或抑制剂通过调节F0XP3、IL-2、GITR和CTLA4的活性来调控调节性T细胞功能的用途。本专利技术尤其涉及调节F0XP3活性的负调节因子及其通过调控调节性T细胞产生的免疫抑制功能。
技术介绍
Fox转录因子家族是一个以具有叉头螺旋结构(forkhead/winged helix,FKH)为特征，功能各异的转录因子大家族。这个家族成员在细胞发育的各个进程中起着不同的作用(参见参考文献I和2)。F0XP3是调节性T细胞(Treg,regulatory T cells)特异性转录因子,对Treg的发育和功能起着重要的调节作用，具有下调免疫应答的功能。F0XP3介导的Treg的免疫调节功能是通过F0XP3与若干转录共调节蛋白(例如转录因子、共抑制因子、共激活因子、组蛋白以及染色质重建因子)形成蛋白复合体以动态调控基因的特异性转录(参见参考文献3和4)。在不同刺激条件下，F0XP3蛋白复合体的不同状态及其转录活性对Treg及免疫系统调节都有不同的效果(参见参考文献3和4)。F0XP3+调节性T细本文档来自技高网...

【技术保护点】
磷酸化途径相关因子、其激动剂或拮抗剂在制备包含调节性T细胞的组合物或者调控调节性T细胞活性的组合物中的用途，其中所述磷酸化途径相关因子选自：原癌基因表达蛋白PIM1和/或其编码序列。

【技术特征摘要】
2012.01.19 CN 201210017885.71.磷酸化途径相关因子、其激动剂或拮抗剂在制备包含调节性T细胞的组合物或者调控调节性T细胞活性的组合物中的用途，其中所述磷酸化途径相关因子选自:原癌基因表达蛋白PMl和/或其编码序列。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，其中所述制备是通过用所述磷酸化途径相关因子、其激动剂或拮抗剂调节选自下组的调节性T细胞调节因子的活性进行的:F0XP3、IL-2、GITR、CTLA4或它们的组合。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，对F0XP3、IL-2、GITR、CTLA4或它们的组合的活性调节是正调节或负调节，其中，所述磷酸化途径相关因子或其激动剂负调节F0XP3、GITR或CTLA4活性和正调节IL-2活性，所述磷酸化途径相关因子的拮抗剂正调节F0XP3、GITR或CTLA4活性和负调节IL-2活性。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述激动剂选自:诱导PIMl表达的信号因子和/或其编码序列；所述拮抗剂选自:抗PMl抗体、shPIMl、针对PMl的反义寡核苷酸、PIMl的化学抑制剂，优选4-[3-(4_氯苯基)-2，1-苯并异噁唑-5-基]-2-嘧啶胺、3-氰基-4-苯基-6-(3-溴-6-羟基)苯基-2 (IH)-吡啶酮、2-羟基-3-氰基-4-苯基-6-(3-溴-6-羟基 苯基)吡啶、吡啶并咔唑-环戊二烯钌聚合物的消旋混合物。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述激动剂选自炎性细胞因子，更优选IL-4、IL-6、TCR或其编码序列。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述拮抗剂是山奈酚或其药学上可接受的盐。7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，制备所述调节性T细胞的起始物中包含CD4阳性的T细胞，优选⑶4+⑶45RA+天然T细胞。8.如权利要求1-7中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物用于治疗和/或预防与调节性T细胞的免疫调节功能失调相关的疾病或症状。9.如权利要求8所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，李志远，林芳，高志梅，陈祚珈，安迪·曾，李孔晨，
申请(专利权)人：中国科学院上海巴斯德研究所，
类型：发明
国别省市：