一种来那度胺的新制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备来那度胺(3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮)的方法，包括分子内关环、脱保护、相转移催化反应、催化氢化、碱化等步骤，该工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成领域，具体是。
技术介绍
来那度胺(Ienalidomide) (3-(7-氨基_3_氧代-1H-异吲哚_2_基)哌啶-2，6-二酮)，是由美国Celgene公司研发的新型免疫调节剂，于2006年I月获美国FDA批准上市，商品名Revlimid，临床主要用于治疗5q缺失(第5对染色体长臂的间隙基因缺失)的骨髓增生异常综合征(MDS)亚型及多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤(multiplemgeloma，MM )是一种难治愈的恶性B细胞疾病，患者的骨髓恶性细胞不断 增生导致正常细胞无法发挥作用。骨髓增生异常(myelodysplasticsyndrome, MDS)是克隆性造血肿瘤，当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段而不能履行其必要功能时，骨髓增生异常综合征就会发生，骨髓中充满了这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展。丽和MDS的化疗始于20世纪60年代，此后30年中，马法兰联合泼尼松一直是此类疾病的标准治疗方案，1996年才有研究证实大剂量化疗加干细胞移植确实可为患者带来益处，但是此类疾病的复发率高，而且可使用的补救治疗很少。随着对疾病机制认识的深入和一些新药如沙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备来那度胺的方法，其特征在于包括以下步骤：1）以N?Boc?L?谷氨酰胺为原料，进行分子内关环制得3?N?Boc?氨基哌啶?2,6?二酮；2）在HCl饱和的有机溶剂中脱保护得到3?氨基哌啶?2,6?二酮盐酸盐；3）在相转移催化条件下与2?溴甲基?3?硝基苯甲酸甲酯制得3?(7?硝基?3?氧代?1H?异吲哚?2?基)哌啶?2,6?二酮；4）在酸性体系中经Pd/C催化氢化得到来那度胺的盐酸盐，经碱化后制得目标产物来那度胺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾智丽，盛荣，竺彬，赵丽英，王美红，
申请(专利权)人：杭州百诚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：