【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种直链形肝素修饰的生物型人造血管。
技术介绍
人造血管主要用于人体组织血管的替代修复。目前基于人造材料(如涤纶、聚四氟乙烯)的大口径人造血管已应用于临床，而小口径人造血管(直径小于6mm) —直没有临床产品。主要原因有小口径血管的血流速度慢、血压低，容易发生急性血栓、吻合处内膜增生、动脉瘤、感染以及动脉粥样硬化。目前临床治疗中，小口径血管移植替代物多为自体血管(如取自大隐静脉的血管组织)，然而许多患者可能由于其它的血管疾病或血管组织缺失，无法提供可移植的血管。小口径人工血管因而在冠状动脉、脑血管、糖尿病足修复、血管造瘘及体外血液透析等治疗途径中有着迫切的临床需要。脱细胞基质是通过对动物组织和器官进行固化和脱细胞等加工工序，获得的生物相容型的生物型基质，可以用于人体缺损组织的修复与重建，实现组织和器官的原位再生和功能恢复。相对于传统组织工程和再生医学中的人工型支架，脱细胞基质能保留生物组织异常复杂的成分和结构，因而具有人工材料无法比拟的化学和力学等生物性能。然而脱细胞基质虽然具有天然结构和成分，其表面性质可能仍然无法满足生物材料相容性和组织再生的需求。基于脱细胞基质的小口径血管(即生物型血管)目前存在以下问题:血栓一般会在半年内时间形成；血管内表面内皮化以及血管平滑肌细胞对植入型材料的再生重塑过程难以发生。通过对血管内表面进行抗凝修饰是一种最常用的减少血管内血栓形成和提高材料血液相容性的方法。而肝素材料在大口径血管产品中已经得到了应用(参考文献:1.Daenens K, Schepers S, Fourneau 1.Heparin-bond...
【技术保护点】
式I所示的末端胱胺化肝素：其中，所述式I中R2＝H或SO3H，R3＝H、COCH3或SO3H，n＝1?50。FDA0000127009890000011.tif
【技术特征摘要】
1.I所示的末端胱胺化肝素2.根据权利要求1所述的末端胱胺化肝素，其特征在于:所述式I所示的末端胱胺化肝素中每个二糖单元含1.8-2.5个磺酸基团；所述式I中的η = 4-8或8_16。3.II所示的末端巯基化肝素:4.根据权利要求3所述的末端胱胺化肝素，其特征在于:所述式II所示的末端胱胺化肝素中每个二糖单元含1.8-2.5个磺酸基团；所述式II中的η = 4-8或8_16。5.备式I所示的末端胱胺化肝素的方法，包括下述步骤:在硼氰化钠存在下，使式III所示的肝素与胱胺进行反应，得到式I所示的末端胱胺化肝素；6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述反应在硼酸钠缓冲液中进行，所述反应的反应体系的pH值为8.50±0.03 ;所述反应的反应温度为室温，反应时间为48±0.5小时； 所述反应中，肝素与胱胺的摩尔比1: 10-1: 15； 所述硼氰化钠的加入量与胱胺量摩尔比为1: 0.5-1: 1.0。7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于:所述式III所示的肝素中每个二糖单元含1.8-2.5个磺酸基团；所述式III中的η = 4-8或8_16。8.备式II所示的末端巯基化肝素的方法，是将权利要求1中式I所示的末端胱胺化肝素在还原剂的作用下使二硫键断裂形成巯基得到的；其中所述还原剂具体为TCEP。9.权利要求1或2所述末端胱胺化肝素或权利要求3或4所述的末端巯基化肝素在制备抗凝剂中的应用或在植入性医用材料抗凝修饰中的应用。10.一种制备直链肝素修饰的生物型人工血管的方法，包括下述步骤: 1)采用能分别与巯基和氨基进行反应的...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗莹，刘晓鹏，张伟，
申请(专利权)人：北京大学，广东冠昊生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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