一种提高肝素钠稳定性的方法技术

本发明专利技术涉及一种提高肝素钠稳定性的工艺方法。目前，肝素钠的精制工艺中多采用过氧化氢氧化方法脱色，制得的肝素钠产品中含有残留的过氧根离子(O22-)，在肝素钠贮藏过程中影响产品的稳定性，降低生物效价。本发明专利技术方法采用低温还原法，去除精制过程产生的残氧根离子，提高了产品的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种提高肝素钠稳定性方法，特别是ー种肝素钠生产エ艺方法。
技术介绍
肝素钠是ー种临床常用的抗凝血药物，主要从猪小肠粘膜中提取的粘多糖物质，具有显著地抗凝血和防止血栓形成的作用。近年来低分子肝素钠产品的涌现，使肝素钠的应用越来越广泛。目前肝素钠行业普遍应用过氧化氢氧化工艺精制，这种エ艺较高锰酸钾氧化发有诸多优点，エ艺简単，氧化效率高。但同时也面临着过氧根离子的残留问题，给肝素钠的稳定性带来挑战。
技术实现思路
本专利技术的目的提供一种还原剂去除精制肝素钠中残氧根离子的方法，克服了过氧化氢氧化精制法带来的稳定性问题。本专利技术的目的通过以下技术方案来达到，依次通过以下几个步骤来实现。 1、将经过氧化氢精制的肝素钠投入反应罐中，按1: 10 (w/w)的比例用纯化水溶解；2、降温至10_15°C，调pH = 9. 0-10. 0，按3_5 %的比例加入还原剂A或还原剂B，保温静置10-12小时；3、将料液过滤；4、将过滤后的料液，调节pH= 5. 0-5. 5，按2-4% (w/v)加入氯化钠，之后加入95%こ醇至こ醇浓度为38-45%，静置10-12小时，沉淀物脱水后烘干即可。本技术方案的有益效果是肝素钠产品的稳定性可用加速试验和长期稳定性试验数据来评价。本专利技术方法产品经过6个月加速试验(温度40±2°C，相対湿度75±5%)，肝素钠效价降低< 2U/mg ;经过2年长期稳定性试验，肝素钠效价降低< 3U/mg。不经还原的传统方法制得的产品经过6个月加速试验(温度40 ± 2°C，相対湿度75 ± 5 % )，肝素钠效价降低彡6U/mg ;经过2年长期稳定性试验，肝素钠效价降低彡10U/mg，对比如下表。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高肝素钠稳定性的方法，其特征是：(1)将经过氧化氢精制的肝素钠投入反应罐中，按1∶10(w/w)的比例用纯化水溶解；(2)降温至10?15℃，调pH＝9.0?10.0，按3?5％的比例加入还原剂A或还原剂B，保温静置10?12小时；(3)将料液过滤；(4)将过滤后的料液，调节pH＝5.0?5.5，按2?4％(w/v)加入氯化钠，之后加入95％乙醇至乙醇浓度为38?45％，静置10?12小时，沉淀物脱水后烘干即可。

【技术特征摘要】
1.一种提高肝素钠稳定性的方法，其特征是(1)将经过氧化氢精制的肝素钠投入反应罐中，按1: 10 (w/w)的比例用纯化水溶解；(2)降温至10-15。。，调pH= 9. 0-10. 0，按3-5%的比例加入还原剂A或还原剂B,保温静置10-12小时；(3)将料液过滤；(4)将过滤后的料液，调节pH= 5. 0-5. 5，按2-4% (w/v)加入氯化钠，之后加入95% 乙醇至...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘乃山，夏衬来，迟培升，陆玉梅，
申请(专利权)人：青岛九龙生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：