用于治疗癌症的药物组合物制造技术

技术编号:8673284 阅读:154 留言:0更新日期:2013-05-08 12:33
本发明专利技术提供一种用于治疗由癌症干细胞引起的癌症的药物组合物,包含有效剂量的樟芝萃取物。本发明专利技术亦提供一种用于治疗由癌症干细胞引起的癌症的药物组合物,包含有效剂量的4-乙酰基-安卓奎诺尔B(4-acetyl-antroquinonol?B)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于治疗癌症的药物组合物,包含有效剂量的樟芝萃取物。
技术介绍
传统的癌症治疗,主要是抑制快速增殖癌细胞的生长与引发其凋亡。然而癌细胞的异源性,造成在化疗药物及放射线治疗后,恶性度较高的往往仍能存活,或是躲过免疫系统的侦测,导致癌症在治疗后经常出现复发的情形。近年来,一种新理论的兴起,对于癌症难以治愈的原因提供一种新的解释方式。许多研究指出,多数的癌细胞并不具有引起肿瘤发生的能力,只有极少部分癌细胞才具有致瘤性(tumorigenic),并且可分化为肿瘤组织中的各种细胞。科学家在包括血癌、乳癌、脑癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠直肠癌、口腔癌等不同的癌组织中,发现这些少数细胞相较于其它癌细胞而言,对于一般放射线或药物更具有抵抗性。因此,将这些具有类似干细胞特性的癌细胞命名为癌症干细胞(Cancer Stem Cell)。目前研究指出,癌症干细胞可以从病患肿瘤中分离取出。而极少数的癌症干细胞便可在病患体内形成肿瘤,此种肿瘤干细胞的活化增生的调控与肿瘤复发、远程侵犯甚至病患存活率有极密切的关联。与正常干细胞相似的是,癌症干细胞亦具有自我更新与分化的能力,会不断的生长和分化为不同种类形态的肿瘤细胞,然而癌症干细胞并不像正常的干细胞,其自我更新机制不受正常的调控。就以正常干细胞的表面抗原CD133为例,CD133是一个具有五个穿膜区域(transmembrane domains)的糖蛋白(glycoprotein),首度在成体血液、骨髓与胚胎干细胞中分离出的CD34+前驱细胞中被辨识,而被视为造血干细胞的标志。然而在最近五年的研究中发现,CD133更被认为是血癌、脑癌、视网膜目细胞瘤(retinoblastoma)、肾脏癌、胰脏癌、前列腺癌与肝癌的癌症干细胞的细胞表面标志。最近研究报告也指出,髓母细胞瘤(medul1blastoma)以及神经胶质瘤(glioma)可能具有⑶133+癌症干细胞的存在,且这些⑶133+细胞的增殖与自我更新能力更胜于一般的肿瘤细胞,因此⑶133可视为癌症干细胞的重要标志之一。目前,根据癌症干细胞的特性,已能利用三种方式成功地自实体肿瘤(solidtumor)中分离出癌症干细胞。第一,根据特异性表现在癌症干细胞的表面抗原,例如CD44或⑶133,利用流式细胞仪(flow cytometry)分离出癌症干细胞。其中,⑶133在多种脑部肿瘤的癌症干细胞中分离出来,包括多形神经胶母细胞瘤(glioblastoma multiforme)、儿童髓母细胞瘤、室管膜瘤(印endymomas)。此外,它也在大肠癌的癌症干细胞中被发现,大肠癌中约1.8-24.5%的细胞表现⑶133,而这些细胞大多具有形成肿瘤的能力。第二,以荧光染剂Hoechst 33342对肿瘤组织或癌细胞群加以染色,分离出不具荧光讯号的侧族群(side population),此为癌症干细胞,据推测,这些细胞也许会导致肿瘤化学抗性(chemoresistance)。ABCG2-—种三憐酸腺苷水解酶运转子(ATPase transporter)的表现与侧族群现象有密切相关;简单说明其原理,因为干细胞的细胞膜表面会高度表现ABCG2,这个运转子会主动的将Hoechst33342燃料从核内排出到核外,因此流式细胞仪分析出来的这群侧族群细胞就定义为具有干细胞的性质。然而最新研究显示,不论有没有表现ABCG2的癌细胞都具有相似的致癌能力。第三,将肿瘤组织或癌细胞培养于不含血清但含有特定生长因子-如碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor ;bFGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor ;EGF)等人工合成生长因子的培养基,发现形成球体(sphere body formation)的细胞中富含癌症干细胞,目前推论这种不含血清的培养环境,可以帮助癌症干细胞维持在未分化的状态。分子标记物主要是确认细胞的表面抗原或是特定的转录因子,各类干细胞及癌症干细胞都需使用不同的标志物来进行确认,而后再检测干细胞自我更新及分化的能力。因此,如何能寻找出癌症干细胞特有并专一表现的表面分子标志或特定基因群,继而辨识出具致瘤能力的癌症干细胞,整饰目前各国顶尖研究团队的首要目标。此外,如果能够正确并且成功地分离出癌症干细胞,将可藉由体外培养进行后续的基因调控的基础研究、人体修复或是药物筛选平台的开发,或直接应用在癌症病人的个体化抗癌治疗的应用。目前,这类癌症干细胞被认为有发展成癌症的潜力,在实验动物的模式中,也证实极少量的癌症干细胞即可形成肿瘤,而非干细胞的其它癌细胞,则需要远大于此数量的细胞数,才可以达到类似的肿瘤生成能力。另一方面,因癌症干细胞的增殖速率极为缓慢,甚至处于停止分裂的状态,也因其ABC运输蛋白的表现量远超过一般的癌症细胞,因此不易被化疗药物或放射线杀死。所以癌症干细胞不但是癌症在治疗后复发并丧失对原本有效药物反应的主因,也很可能是癌症恶性转移的主要原因。这说明了只有消灭癌症干细胞,癌症才有治愈的机会。因此,找出这类细胞与一般癌细胞及正常干细胞间的差别,并针对这些特性发展有效治疗杀死癌症干细胞的策略,是目前癌症研究的重要课题之一。近年来,医学界对于这种难以治愈及容易复发、转移的情形提出新的看法,亦即不同的癌症组织中可能存在特定的癌症干细胞一Cancer Stem Cell,是造成癌症病患肿瘤复发的主要关键。传统的癌症治疗技术,是在手术切除之后进行放射及化学治疗,以抑制癌细胞的生长,进而引发其凋亡。然而,恶性度较高的癌细胞,却可以通过化疗药物及放射线治疗而存活下来,并且躲过免疫系统的侦测,导致癌症在治疗后容易出现复发情形。樟芝(Antrodia camphorata),又称牛樟芝、牛樟燕或红樟芝等,属于无裙菌目(Aphyllophorales)、 多孔菌科(Polyporaceae)、薄孔菌属(Antrodia)的裙多年生蕈菌类, 为台湾特有种真菌,仅生长于台湾保育类树种-牛樟树(Cinnamoum kanehirai Hay)的中空腐朽心材内壁上。由于牛樟树分布数量极为稀少,加上人为的盗伐,使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更加稀少,另外其子实体生长相当缓慢,生长期亦仅在六月至十月之间,因此价格非常昂贵。在台湾民俗医学上,樟芝具有解毒、减轻腹泻症状、消炎、治疗肝脏相关疾病及抗癌等功能。樟芝乳痛一般食药用的蕈菇类,具有许多复杂的成分,已知的生理活性成分中,包括:三職类化合物(triterpenoids)、多糖体(polysaccharides,如β-D-葡聚醣)、腺苷(ademosine)、维生素(如维生素B、烟碱酸)、蛋白质(含免疫球蛋白)、超氧歧化酵母(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如丐、磷、锗)、核酸、固醇类以及血压稳定物质(如antrodia acid)等,这些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效。目前,仅有樟芝萃取物对一般癌细胞具有抑制效果的研究,尚未有针对癌症干细胞的研究。
技术实现思路
为评估樟芝对抗肺癌、脑癌、头颈癌、大肠直肠癌以及乳癌具有抑制癌症本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种用于治疗癌症的药物组合物,主要用于治疗由癌症干细胞引起的癌症,其特征在于,包含有效剂量的樟芝萃取物。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗癌症的药物组合物,主要用于治疗由癌症干细胞引起的癌症,其特征在于,包含有效剂量的樟芝萃取物。2.按权利要求1所述的用于治疗癌症的药物组合物,其特征在于,所述樟芝萃取物选自由樟芝浓缩液冻干粉乙酸乙酯萃取物及樟芝菌丝体乙酸乙酯萃取物所组成的群组。3.按权利要求1所述的用于治疗癌症的药物组合物,其特征在于,所述癌症干细胞是肝癌干细胞、肺癌干细胞、脑癌干细胞、头颈癌干细胞、大肠直肠癌干细胞、乳癌干细胞、血癌干细胞或胃癌干细胞。4.按权利要求1所述的用于治疗癌症的药物组合物,其特征在于,所述有效剂量为.10 μ g/ml 至 50 0 μ g/ml。5.按权利要求1所述的用于治疗癌症的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物与化疗药物并用可增加对癌症干细胞的抑制效果。6.按权利要求5所述的用于治疗癌症的药物组合物,其特征在于,所述化疗药物为顺钼或紫杉醇。7.按权利要求5所述的用于治疗癌症的药物组合物,其特...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄俊智陈志杰陈立耿
申请(专利权)人:丽丰实业股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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