抗TIM-3抗体制造技术

本发明专利技术提供了针对与表达人TIM-3的细胞相关的疾病的抗人TIM-3抗体，所述抗体与TIM-3的胞外区的氨基酸序列或其三维结构结合并表现出较高的效应子活性例如抗体依赖性细胞性细胞毒性（ADCC活性）。本发明专利技术提供了与TIM-3的胞外区的氨基酸序列或其三维结构结合并表现出ADCC活性的单克隆抗体或其抗体片段；生产所述抗体的杂交瘤；编码所述抗体的DNA；包含所述DNA的载体；可通过导入所述载体而获得的转化体；用于生产所述抗体或其抗体片段的方法，其包括使用所述杂交瘤或转化体；包含所述抗体或其抗体片段作为活性成分的治疗剂和诊断剂。另外，本发明专利技术通过筛选与所述单克隆抗体或其抗体片段竞争的抗人TIM-3抗体而提供了具有高ADCC活性的抗人TIM-3抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TIM-3抗体
本专利技术涉及单克隆抗体或其抗体片段，所述单克隆抗体或其抗体片段与含有T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域的分子-3（在后文中称为“TIM-3”）的胞外区结合，并表现出抗体依赖性细胞性细胞毒性（在后文中称为“ADCC”）；生产所述抗体的杂交瘤；编码所述抗体的DNA；包含所述DNA的载体；通过转化所述载体而获得的转化体；使用所述杂交瘤或转化体生产抗体或其抗体片段的方法；以及使用所述抗体或其抗体片段的诊断剂或治疗剂。
技术介绍
TIM-3基因家族由小鼠中的8个基因和人类中的3个基因组成，并且每个这些基因分别位于11号染色体和染色体5q33处（非专利文献1）。已知这些基因区域与自体免疫性疾病和过敏性疾病相关。TIM蛋白是具有结构保守的免疫球蛋白可变（IgV）结构域和粘蛋白结构域的I型跨膜蛋白。TIM蛋白被认为特异性表达在T细胞上并直接调控T细胞活性，但是最近有关于TIM-3蛋白在抗原呈递细胞中的表达及其功能的报道（非专利文献2）。根据晶体结构分析，TIM蛋白具有保守的蛋白结构，并在IgV结构域中具有配体结合位点。TIM-3被鉴定为特异性表达在小鼠Th1细胞上但不表达在Th2细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.11 US 61/3538361.单克隆抗体或其抗体片段，其与人TIM-3的胞外区结合，其中所述单克隆抗体是选自(i)和(ii)的单克隆抗体：(i)单克隆抗体，其包括含有互补决定区CDR1至3的抗体H链，所述CDR1至3分别由SEQIDNO：1至3表示的氨基酸序列组成；并包括含有CDR1至3的抗体L链，所述CDR1至3分别由SEQIDNO：4至6表示的氨基酸序列组成，和(ii)单克隆抗体，其包括含有CDR1至3的抗体H链，所述CDR1至3分别由SEQIDNO：21至23表示的氨基酸序列组成；并包括含有CDR1至3的抗体L链，所述CDR1至3分别由SEQIDNO：24至26表示的氨基酸序列组成，其中所述抗体片段是选自Fab、Fab'、F(ab')2、单链抗体(scFv)、二聚化的V区(双抗体)、二硫键稳定化的V区(dsFv)和包含CDR的肽的抗体片段。2.权利要求1的单克隆抗体或其抗体片段，其与人TIM-3的胞外区的三维结构结合。3.单克隆抗体或其抗体片段，其与人TIM-3的胞外区结合，其中所述单克隆抗体是选自(a)的单克隆抗体：(a)单克隆抗体，其包括由SEQIDNO：8的第20至第140位的氨基酸序列组成的抗体VH，并包括由SEQIDNO：10的第21至第127位...

【专利技术属性】
技术研发人员：高柳晋一郎，户村瞳，俵知纪，稻垣好昌，久保田丽夫，赤司浩一，菊繁吉谦，
申请(专利权)人：协和发酵麒麟株式会社，国立大学法人九州大学，
类型：
国别省市：