三黄分散片的质量标准及其检测方法技术

本发明专利技术提供一种三黄分散片的质量标准及其检测方法，其包括定性鉴别以及三种主要成分大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷的含量测定。本发明专利技术操作简便、分离效果好、精密度好、稳定性高、重复性好、专属性强，可有效地控制三黄分散片的内在质量及产品的稳定性，确保了药物疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品检测
，涉及中药制剂的质量标准及检测方法，尤其涉及一种。
技术介绍
三黄分散片是邯郸摩罗丹药业股份有限公司与承德医学院合作开发的改剂型中药新药，以大黄提取物、盐酸小檗碱和黄芩浸膏为主要成分，加辅料后再依次进行制粒、干燥、混匀、压片、包衣的步骤所得。三黄分散片具有清热解毒、泻火通便、排毒养颜之效，可用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄便秘以及急性胃肠炎、痢疾，具有药效高、服用方便的特点，具有广阔的应用前景。现有技术中尚未建立起三黄分散片的质量标准，不利于对其质量的控制，药品疗效得不得保证。
技术实现思路
本专利技术目的在于针对现有技术的不足，提供一种，该方法对三黄分散片中的三种主要成分全部进行含量测定，能够更有效地控制产品的内在质量并保证产品质量的稳定，进而确保药物疗效。本专利技术所检测的三黄分散片是邯郸摩罗丹药业股份有限公司与承德医学院合作开发的改剂型中药新药，邯郸摩罗丹药业股份有限公司拥有该产品的技术专有权，独家使用权及技术的改进、提高权。本专利技术所检测的三黄分散片的标准处方为大黄600_1800g，盐酸小檗碱10_30g，黄岑浸膏42-126g。本专利技术所检测的三黄分散片的制备方法为①取大黄，加乙醇回流提取，提取液滤过，回收乙醇，调pH值至9-11，上混合树脂柱,5%氢氧化钠乙醇溶液洗脱，洗脱液回收乙醇，调pH值至2-3，过滤沉淀，烘干，粉碎成细粉，得大黄提取物；②取黄芩，加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1-2，静置，沉淀，用水洗涤至PH值至5-7，烘干，粉碎成细粉，得黄芩浸膏；③将步骤①获得的大黄提取物、盐酸小檗碱、步骤②获得的黄芩浸膏按照重量份数 60-180:1-3:4. 2-12. 6 的比例混合；④再与常规辅料混合均匀，高速搅拌制粒，50°C以下干燥后，按常规制造片剂的方法依次进行整粒、压片、包衣的步骤，即得三黄分散片。本专利技术所检测的三黄分散片的规格为0. 46g/片。为达到本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案一种，包括利用高效液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行定性鉴别、土大黄苷的检查、溶出度的检查以及利用液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行含量测定。具体地，所述的如下性状薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色；味苦。鉴别照《中国药典》2010年版一部附录VI D收录的高效液相色谱法测定。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的大黄总蒽醌中的5个单体(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间均应与相应对照品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间一致。检查(I) 土大黄苷 采用2010年版中国药典中三黄片的检查项收载的土大黄苷检查方法。取土大黄苷对照品，加甲醇制成土大黄苷浓度为0. 1-0. 5mg/ml的溶液，作为土大黄苷对照品溶液；其他试剂均为分析纯。取本品I片，研细，加甲醇20_40ml，功率120-200W及频率30-50KHZ的条件下超声处理20-40min，放冷，过滤，滤液作为供试品溶液。照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法(TLC)试验吸取对照品溶液和供试品溶液各2 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水100:25-35:1. 5-2. 5:2. 5-3. 5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的荧光斑点。上述土大黄苷检查方法经过了方法学考察试验①制备土大黄苷对照品溶液取土大黄苷对照品，加甲醇制成土大黄苷浓度为0. 3mg/ml的溶液，作为土大黄苷对照品溶液。②超声时间的确定取本品I片，研细，加甲醇30ml，同时加入土大黄苷对照品溶液1ml，超声提取20min，放冷，过滤，滤液作为土大黄苷阳性样品供试品溶液(I )；取本品I片，研细，加甲醇30ml，同时加入土大黄苷对照品溶液lml，超声提取30min,放冷，过滤，滤液作为土大黄苷阳性样品供试品溶液(II );取本品I片，研细，加甲醇30ml，同时加入土大黄苷对照品溶液1ml，超声提取40min,放冷，过滤，滤液作为土大黄苷阳性样品供试品溶液(III)；同时考察土大黄苷阳性样品供试品溶液(I )、(II)、(III)的土大黄苷斑点颜色，发现溶液(II)、(III)的斑点颜色比溶液(I )的斑点颜色明显，而溶液(II)、(III)的斑点颜色无差异，故选择超声30min作为提取方法。③制备供试品溶液取本品I片(批号1010004)，研细，加甲醇30ml，功率160w及频率40KHz的条件下超声处理30min，放冷，过滤，滤液作为样品一；取本品I片(批号1010005)，研细，加甲醇30ml，功率160w及频率40KHz的条件下超声处理30min，放冷，过滤，滤液作为样品二 ；取本品I片(批号1010006)，研细，加甲醇30ml，功率160w及频率40KHz的条件下超声处理30min，放冷，过滤，滤液作为样品三；④照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法(TLC)试验吸取供试品(样品一、样品二、样品三)、土大黄苷阳性样品供试品溶液(II)、土大黄苷对照品溶液各2 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水(100:30:2:3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，结果如附图说明图1所示。⑤从图1可以看出，供试品(样品一、样品二、样品三)色谱中，在与土大黄苷对照品色谱相应的位置上，均未显相同颜色的荧光斑点；而土大黄苷阳性样品供试品溶液(II)在与土大黄苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)溶出度取本品，照《中国药典》2010年版二部附录X C第二法溶出度测定法，以0. 3wt%-0. 5wt%的十二烷基硫酸钠水溶液800-1000ml为溶出介质，转速为80-120转/min，依法操作，经30-60min时，取溶液5ml，滤过，取续滤液，照含量测定方法中测定黄芩苷的色谱条件，精密上样，随行黄芩苷对照品溶液，计算黄芩苷的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。 (3)其他应符合《中国药典》2010年版二部附录IA片剂项下分散片下有关的各项规定。含量测定(I)大黄总蒽醌照《中国药典》2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定。①色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0. 1%磷酸溶液70-100:10-15为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于2000。②对照品溶液的制备精密称取芦荟大黄素对照品、大黄酸对照品、大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品分别溶于甲醇，分别制成芦荟大黄素浓度为70-90i!g/ml的芦荟大黄素对照品溶液、大黄酸浓度为70-90 ii g/ml的大黄酸对照品溶液、大黄素浓度为70-90 ii g/ml的大黄素对照品溶液、大黄酚浓度为70-90 ii g/ml的大黄酚对照品溶液、大黄素甲醚浓度为35-45 u g/ml的大黄素甲醚对照品溶液。精密量取芦荟大黄素对照品溶液4ml、大黄酸对照品溶液10ml、大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三黄分散片的质量标准及其检测方法，其特征在于，包括利用高效液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行定性鉴别、土大黄苷的检查、溶出度的检查以及利用液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行含量测定。

【技术特征摘要】
1.一种三黄分散片的质量标准及其检测方法，其特征在于，包括利用高效液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行定性鉴别、土大黄苷的检查、溶出度的检查以及利用液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行含量测定。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述利用高效液相色谱法对大黄总蒽醌、盐酸小檗碱、黄芩苷进行定性鉴别包括如下步骤照《中国药典》2010年版一部附录VI D收录的高效液相色谱法，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间均应与相应对照品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间一致。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤 性状 薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色；味苦； 鉴别 照《中国药典》2010年版一部附录VI D收录的高效液相色谱法测定； 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间均应与相应对照品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间一致； 检查 (1)土大黄苷 采用2010年版中国药典中三黄片的检查项收载的土大黄苷检查方法； 取土大黄苷对照品,加甲醇制成土大黄苷浓度为0. 1-0. 5mg/ml的溶液,作为土大黄苷对照品溶液；其他试剂均为分析纯； 取本品I片，研细，加甲醇20-40ml，功率120-200W及频率30-50KHZ的条件下超声处理20-40min,放冷,过滤,滤液作为供试品溶液； 照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验吸取对照品溶液和供试品溶液各2iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水100:25-35:1. 5-2. 5:2. 5-3. 5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的荧光斑点； (2)溶出度 取本品，照《中国药典》2010年版二部附录X C第二法溶出度测定法，以0. 3wt%-0. 5wt%的十二烷基硫酸钠水溶液800-1000ml为溶出介质，转速为80-120转/min，依法操作，经30-60min时，取溶液5ml，滤过，取续滤液，照含量测定方法中测定黄芩苷的色谱条件，精密上样，随行黄芩苷对照品溶液，计算黄芩苷的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定； (3)其他 应符合《中国药典》2010年版二部附录I A片剂项下分散片下有关的各项规定； 含量测定 (I)大黄总蒽醌 照《中国药典》2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定； ①色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0. 1%磷酸溶液70-100:10-15为流动相；检测波长为254nm ;理论板数按大黄素峰计算应不低于2000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取芦荟大黄素对照品、大黄酸对照品、大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品分别溶于甲醇，分别制成芦荟大黄素浓度为70-90i!g/ml的芦荟大黄素对照品溶液、大黄酸浓度为70-90 ii g/ml的大黄酸对照品溶液、大黄素浓度为70-90 ii g/ml的大黄素对照品溶液、大黄酚浓度为70-90 ii g/ml的大黄酚对照品溶液、大黄素甲醚浓度为35-45 u g/ml的大黄素甲醚对照品溶液；精密量取芦荟大黄素对照品溶液4ml、大黄酸对照品溶液10ml、大黄素对照品溶液3ml、大黄酚对照品溶液3ml、大黄素甲醚对照品溶液2ml共同加入到25ml容量瓶中，加甲醇补足25ml，得混合对照品溶液；混合对照品溶液中芦荟大黄素的浓度为11. 2-14. g/ml、大黄酸的浓度为28-36 ii g/ml、大黄素的浓度为.8.4-10. 8 u g/ml、大黄酹的浓度为8. 4-10. 8 u g/ml、大黄素甲醚的浓度为2. 8-3. 6 u g/ml ； ③供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，过四号筛，精密称取80-120mg置于锥形瓶中，精密加95%乙醇40-60ml，密塞，称定重量，超声5-20min，放冷，用乙醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，即得； ④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各lOyl，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每片含大黄总蒽醌以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的总量计算，不得少于10. 2mg ； (2)盐酸小檗碱 照《中国药典》2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定； ①色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；每IOOOml中加入磷酸二氢钾3. 4g和十二烷基硫酸钠1.1g的乙腈-水0. 8-1. 2:0. 8-1. 2为流动相；检测波长为265nm ;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗碱对照品溶于甲醇，制成盐酸小檗碱浓度为0. 05-0. 15mg/ml的盐酸小檗碱对照品溶液，即得； ③供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，过四号筛，精密称取40-60mg置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，功率120-200W及频率30_50KHz的条件下超声处理20-40min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； ④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得； 三黄分散片每片含盐酸小檗碱应为标示量的 85%-115% ； (3)黄芩苷 照《中国药典》2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定。①色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸42-52:48-58:0. 15-0. 25为流动相；检测波长为280nm ;理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品溶于甲醇，制成黄芩苷浓度为0. 04-0. 10mg/ml的黄芩苷对照品溶液，即得； ③供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，过四号筛，精密称取40-60mg置于量瓶中，加70%乙醇15-25ml，功率120-200w及频率30-50KHz的条件下超声处理10_30min，放冷，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液5ml置25ml量瓶中，加70%乙醇补足25ml，即得； ④分别精密吸取步骤②的对照品溶液与步骤③的供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得； 三黄分散片每片含黄芩浸膏以黄芩苷计，应在51. 0-69. Omg之间。4.根据权利要求1-3所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤 性状 薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色；味苦； 鉴别 照《中国药典》2010年版一部附录VI D收录的高效液相色谱法测定； 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间均应与相应对照品的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、盐酸小檗碱、黄芩苷的主峰的保留时间一致； 检查 (1)土大黄苷 采用2010年版中国药典中三黄片的检查项收载的土大黄苷检查方法； 取土大黄苷对照品,加甲醇制成土大黄苷浓度为0. 2-0. 4mg/ml的溶液,作为土大黄苷对照品溶液；其他试剂均为分析纯； 取本品I片，研细，加甲醇25-35ml，功率150-180W及频率35-45KHZ的条件下超声处理25-35min,放冷，过滤，滤液作为供试品溶液； 照《中国药典》2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验吸取对照品溶液和供试品溶液各2iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水100:28-32:1. 8-2. 2:2. 8-3. 2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的荧光斑点； (2)溶出度 取本品，照《中国药典》2010年版二部附录X C第二法溶出度测定法，以0. 35wt%-0. 45wt%的十二烷基硫酸钠水溶液850-950ml为溶出介质，转速为90-110转/min,依法操作，经40-50min时，取溶液5ml，滤过，取续滤液，照含量测定方法中测定黄芩苷的色谱条件，精密上样，随行黄芩苷对照品溶液，计算黄芩苷的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定； (3)其他 应符合《中国药典》2010年版二部附录IA片剂项下分散片下有关的各项规定；含量测定: (1)大黄总蒽醌 照《中国药典》2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定； ①色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0. 1%磷酸溶液80-90:12-18为流动相；检测波长为254nm ;理论板数按大黄素峰计算应不低于2000 ； ②对照品溶液的制备 精密称取芦荟大黄素对照品、大黄酸对照品、大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品分别溶于甲醇，分别制成芦荟大黄素浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈致慜，李春雷，霍志金，苗灵音，刘喜纲，
申请(专利权)人：邯郸摩罗丹药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：