【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的合成工艺技术改进，属医药生物化工
，并涉及通过该法得到的中间体。
技术介绍
[6- (5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯为灰白色固体，是一种重要的生物医药化工中间体。[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备，是由4-氨基-苯甲酸乙酯与硫氰化钾在醋酸溶液中，滴加溴反应关环，然后在DMAP存在下通过氨基上B0C，碱性条件下水解成羧酸，羧酸与2-甲基-5硝基苯胺通过Coupling反应生成[6- (2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯，经过钯碳催化氢化得到目标物[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯。
技术实现思路
本专利技术对原工艺路线改进，使反应可控易操作，有利于生产放大，提高收率。本专利技术提供式(7 )化合物
【技术保护点】
一种[6?(5?氨基?2?甲基?苯氨基甲酰?苯并噻唑]?氨基甲酸叔丁酯的制备方法，4?氨基?苯甲酸乙酯溶于醋酸，加入硫氰化钾，冰盐浴冷却，缓慢滴加溴素的醋酸溶液，室温搅拌过夜，倒入水中，加入碳酸氢钠调节pH=8,乙酸乙酯萃取，得到2?氨基?苯并噻唑?6?甲酸乙酯，2?氨基?苯并噻唑?6?甲酸乙酯和DMAP溶于四氢呋喃，室温下滴加(Boc)2O，室温搅拌1小时，过滤，滤饼用乙醇和水重结晶，得灰白色固体N?Boc?2?氨基?苯并噻唑?6?甲酸乙酯，N?Boc?2?氨基?苯并噻唑?6?甲酸乙酯加入2N氢氧化钠溶液，回流6小时，用硫酸氢钾饱和溶液调至酸性，析出白色固体N?Boc?2?氨基?苯并噻唑?6?甲酸，N?Boc?2?氨基?苯并噻唑?6?甲酸溶于二氯甲烷，加入2?甲基?5硝基苯胺和PyBOP，室温搅拌过夜，得到[6?(2?甲基?5?硝基?苯氨基甲酰?苯并噻唑]?氨基甲酸叔丁酯，[6?(2?甲基?5?硝基?苯氨基甲酰?苯并噻唑]?氨基甲酸叔丁酯溶于甲醇，钯/碳氢化得到目标化合物[6?(5?氨基?2?甲基?苯氨基甲酰?苯并噻唑]?氨基甲酸叔丁酯。
【技术特征摘要】
1.一种[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，4-氨基-苯甲酸乙酯溶于醋酸，加入硫氰化钾，冰盐浴冷却，缓慢滴加溴素的醋酸溶液，室温搅拌过夜，倒入水中，加入碳酸氢钠调节pH=8，乙酸乙酯萃取，得到2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯，2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯和DMAP溶于四氢呋喃，室温下滴加(Boc) 20，室温搅拌I小时，过滤，滤饼用乙醇和水重结晶，得灰白色固体N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯，N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸乙酯加入2N氢氧化钠溶液，回流6小时，用硫酸氢钾饱和溶液调至酸性，析出白色固体N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸，N-Boc-2-氨基-苯并噻唑-6-甲酸溶于二氯甲烷，加入2-甲基-5硝基苯胺和PyBOP，室温搅拌过夜，得到[6-(2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯，[6-(2-甲基-5-硝基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯溶于甲醇，钯/碳氢化得到目标化合物[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯。2.如权利要求1所述[6-(5-氨基-2-甲基-苯氨基甲酰-苯并噻唑]-氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于4_氨基-苯甲酸乙酯加入硫氰化钾，滴加溴关环，所用溶剂包括但不限于水、醋酸、四氢呋喃和N, N- 二甲基甲酰胺；反应温度为-1(Γ40度，反应时间4 16小时。3.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：张仁延，丁炬平，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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