一种复方类抗生素的混粉技术制造技术

本发明专利技术涉及一种复方类抗生素的混粉技术，其是将抗生素A与抗生素B预先混合均匀后，通过冷的干燥技术获得的，其中抗生素A为美洛西林钠、阿莫西林钠、头孢哌酮钠、哌拉西林钠，抗生素B为舒巴坦钠。采用本发明专利技术所述方法不需要使用有机溶剂，对环境的污染很低，冻干工艺收率稳定，成本较低；且制得的冻干混粉产品均一性良好，溶解速度快，化学质量稳定，并且适合多种复方类抗生素的制备，适用于大规模生产需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种复方类抗生素的混粉技术，属于医药

技术介绍
在感染性疾病持续高发的今天，人类对于抗生素的需求也在持续走高，但由抗生素滥用导致的耐药菌的不断出现已成为一个世界性难题。同时，开发新的抗生素品种的难度也在不断加大，研发周期和经费屡创新高，人们迫切需要找到一条快速、有效且价格低廉的对抗耐药菌株的方法，其中开发抗生素复方是一条行之有效的捷径。美洛西林钠/舒巴坦钠、阿莫西林钠/舒巴坦钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/舒巴坦钠是目前比较有代表性的复方类抗生素，普遍具有抗菌谱广、能够对抗耐药菌的诸多优点。上述复方类抗生素均含有内酰胺环，其稳定性较差，对酸、碱都极为敏感，因此需要严格控制生产条件，尤其是开发成复方后，其对生产工艺的要求也更为严格，否则很容易造成杂质含量超标，导致副作用的发生。在复方制剂生产的诸多工序中，混粉是非常关键的工艺步骤。现有的混粉技术，无论是传统的物理混合法还是喷雾干燥法以及结晶法，都不具有普遍适用性，只能适用于一种或两种复方抗生素的 生产，并且混粉的均一性难以得到保障。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种简单且具有普遍适用性的、能够用于工业化生产的复方类抗生素的混粉技术。本专利技术采用冻干法制备复方类抗生素的混粉。冻干是将含水物质先冻结成固态，而后使其中的水分从固态升华成气态，以除去水分而保持物质的方法。冻干法广泛应用于抗生素和其它药品的生产中，其优点在于不破坏对热不稳定的物质，冻干产品溶解速度快。本专利技术的技术方案如下一种复方类抗生素的混粉技术，其特征是将抗生素A与抗生素B预先混合后溶解于水中，通过冻干工艺得到均一的产品，具体步骤如下(1)室温下，将抗生素A与抗生素B按O.5 2:1的摩尔比混合均匀；(2)控温O 10°C，将上述混合物溶解于水中，配制成20-40%wt的水溶液，调节溶液pH至6. 0-6. 5,用O. 22 μ m微孔滤膜过滤后放入冻干箱中；(3)在2-3小时内降温至-40 _50°C，保持2 3小时；(4)开启真空,将压力调节到O.1Ombar O. 30mbar,维持至少2小时,然后将温度升高到5 15°C，维持至少2小时，然后再将温度升至30 40°C，维持至少10小时；(5)升温至50 55°C干燥至水分小于2.0% wt ；(6)自然降温至室温，即得到抗生素A与抗生素B的混粉。优选的，上述混粉技术中的抗生素A为美洛西林钠、阿莫西林钠、头孢哌酮钠、哌拉西林钠，抗生素B为舒巴坦钠。优选的，步骤(I)中抗生素A与抗生素B的摩尔比为1:1或2:1。优选的，步骤(2)中所配置的水溶液为30%wt。优选的，步骤(3)中的温度为-45°C。优选的，步骤(4)中的压力为O. 20 mbar。优选的，步骤(5)中的温度为55°C。采用本专利技术所述方法不需要使用有机溶剂，对环境的污染很低，冻干工艺收率稳定，成本较低；且制得的冻干混粉产品均一性良好，溶解速度快，化学质量稳定，并且适合多种复方类抗生素的制备，适用于大规模生产需要。具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术进一步说明，但不限制本专利技术。实施例1美洛西林钠/舒巴坦钠混粉的制备`室温下，将美洛西林钠(56.1g, O.1mol)与舒巴坦钠(25. 5g，0.1mol)的粉末混合均匀。控温O 5°C，向220mL注射用水中加入上述混合后的美洛西林钠/舒巴坦钠粉末，加入碳酸氢钠调节料液PH至6. 37，并通过O. 22 μ m滤膜过滤至冻干箱中。2_3小时降温至-45 °C，保持2小时。开启真空并达到O. 10 O. 30mbar进行真空干燥，维持2小时，然后将设定温度升至10°C，维持3小时，将设定温度升至40°C，维持12小时使水分升华彻底。升温至55°C干燥10小时，检测水分为O. 76%。自然降温至室温，得产品。经检测，制备得到的美洛西林钠/舒巴坦钠混粉的均一性及稳定性等指标均达到药典标准。实施例2阿莫西林钠/舒巴坦钠混粉的制备室温下，将阿莫西林钠(38. 7g, O.1mol)与舒巴坦钠(25. 5g, O.1mol)的粉末混合均勻。控温O 5°C，向ISOmL注射用水中加入上述混合后的阿莫西林钠/舒巴坦钠粉末，加入碳酸氢钠调节料液PH至6. 32，并通过O. 22 μ m滤膜过滤至冻干箱中。2_3小时降温至-45 °C，保持2小时。开启真空并达到O. 10 O. 30mbar进行真空干燥，维持2小时，然后将设定温度升至10°C，维持3小时，将设定温度升至40°C，维持12小时使水分升华彻底。升温至55°C干燥10小时，检测水分为O. 73%。自然降温至室温，得产品。经检测，制备得到的阿莫西林钠/舒巴坦钠混粉的均一性及稳定性等指标均达到药典标准。实施例3头孢哌酮钠/舒巴坦钠混粉的制备室温下，将头孢哌酮钠(66. 7g，0.1mol)与舒巴坦钠(25. 5g，0.1mol)的粉末混合均匀。控温O 5°C,向260mL注射用水中加入上述混合后的头孢哌酮钠/舒巴坦钠粉末,加入碳酸氢钠调节料液PH至6. 42，并通过O. 22 μ m滤膜过滤至冻干箱中。2_3小时降温至-45 °C，保持2小时。开启真空并达到O. 10 O. 30mbar进行真空干燥，维持2小时，然后将设定温度升至10°c，维持3小时，将设定温度升至40°C，维持12小时使水分升华彻底。升温至55°C干燥10小时，检测水分为O. 71%。自然降温至室温，得产品。经检测，制备得到的头孢哌酮钠/舒巴坦钠混粉的均一性及稳定性等指标均达到药典标准。实施例4哌拉西林钠/舒巴坦钠混粉的制备室温下，将哌拉西林钠(54. Og, O.1mol)与舒巴坦钠(25. 5g, O.1mol)的粉末混合均勻。控温O 5°C，向220mL注射用水中加入上述混合后的哌拉西林钠/舒巴坦钠粉末，加入碳酸氢钠调节料液PH至6. 32，并通过O. 22 μ m滤膜过滤至冻干箱中。2_3小时降温至-45 °C，保持2小时。开启真空并达到O. 10 O. 30mbar进行真空干燥，维持2小时，然后将设定温度升至10°C，维持3小时，将设定温度升至40°C，维持12小时使水分升华彻底。升温至55°C干燥10小时，检测水分为O. 74%。自然降温至室温，得产品。经检测，制备得到的哌拉西林钠/舒巴坦钠混粉的均一性及稳定性等指标均达到药典标准。采用本专利技术所述方法不需要使用有机溶剂，对环境的污染很低，冻干工艺收率稳定，成本较低；且制得的冻干混粉产品均一性良好，溶解速度快，化学质量稳定，并且适合多种复方类抗生素 的制备，适用于大规模生产需要。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方类抗生素的混粉技术，其包括如下步骤：?（1）室温下，将抗生素A与抗生素B按0.5~2:1的摩尔比混合均匀；（2）控温0～10℃，将上述混合物溶解于水中，配制成20?40％wt的水溶液，调节溶液pH至6.0?6.5，用0.22μm微孔滤膜过滤后放入冻干箱中；?（3）在2?3小时内降温至?40～?50℃，保持2～3小时；?（4）开启真空，将压力调节到0.10mbar～0.30mbar，维持至少2小时，然后将温度升高到5～15℃，维持至少2小时，然后再将温度升至30～40℃，维持至少10小时；?（5）升温至50～55℃，干燥至水分小于2.0％wt；（6）自然降温至室温，即得到抗生素A与抗生素B?的混粉。

【技术特征摘要】
1.一种复方类抗生素的混粉技术，其包括如下步骤(1)室温下，将抗生素A与抗生素B按O.5 2:1的摩尔比混合均匀；(2)控温O 10°C，将上述混合物溶解于水中，配制成20-40%wt的水溶液，调节溶液 pH至6. 0-6. 5,用O. 22 μ m微孔滤膜过滤后放入冻干箱中；(3)在2-3小时内降温至-40 _50°C，保持2 3小时；(4)开启真空,将压力调节到O.1Ombar O. 30mbar,维持至少2小时,然后将温度升高到5 15°C，维持至少2小时，然后再将温度升至30 40°C，维持至少10小时；(5)升温至50 55°C，干燥至水分小于2.0% wt ；(6)自然降温至室温，即得到抗生素A与抗生素B的混粉。2....

【专利技术属性】
技术研发人员：陈学文，华军杰，陆建忠，房婷，
申请(专利权)人：苏州二叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：