本发明专利技术提供一种用于治疗冠心病的葛兰心宁软胶囊的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途。本发明专利技术提供的固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分：1）活性成分，1-50份，由以下重量份的原料制成：葛根总黄酮4-60份，山楂提取物1-30份，绞股蓝总苷0.4-10份；2）磷脂或其衍生物，1-100份；3）固体脂质材料，1-100份；以及4）乳化剂，1-50份。本发明专利技术通过对活性成份进行固体脂质纳米处理，提高了其溶解性和吸收度，尤其是提高葛根素的生物利用度，发挥了药物治疗效果，还具有生产工艺简单可控、疗效确切、质量稳定、便于贮存，有利于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途，具体涉及一种用于治疗冠心病的葛兰心宁软胶囊的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途。
技术介绍
冠心病是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心脏病(IHD)。冠心病的治疗原则是改善冠状动脉的供血和减轻心肌的耗氧，同时治疗动脉粥样硬化。已有的治疗冠心病的化学药物主要分为以下三类第I类，硝酸盐制剂，其主要作用是扩张冠状动脉，降低阻力，增加冠状循环的血流量外，减低心脏前后负荷和心肌的需氧，以此来缓解心绞痛。常用的有硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、戊四硝酯及硝酸异山梨醇酯等。第2类，β受体阻滞剂，其主要作用是阻断拟交感胺类对心率和心收缩力的刺激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和氧耗量，以此来缓解心绞痛的发作。最常用的有阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、普奈洛尔等。第3类， 钙通道阻滞剂，主要作用为抑制钙离子进入细胞内，也抑制心肌细胞兴奋一收缩耦联中钙离子的作用，从而抑制心肌收缩，减少心肌氧耗，改善心内膜下心肌的血供。常用的有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、地尔硫卓等。虽然目前这些化学药物的治疗作用在于缓解或减少心绞痛发作，对于冠心病、心绞痛急性发作期的临床已能基本控制，但是仍然不能彻底解决冠状动脉狭窄问题及动脉粥样硬化问题，由于化学药物还具有毒副反应大，不良反应多的缺点，不适用于冠心病、心绞痛的缓解期。葛兰心宁软胶囊(国家药品标准(试行)WS-10370(ZD-0370)_2002，国药准字Z20025490)的处方为葛根总黄酮200g ；山楂提取物60g ;绞股蓝总皂苷20g ;色拉油254g;蜂蜡6g ;氢化棕榈油20g ;大豆磷脂IOg;甲基硅油O. 5g，制成1000粒。其具有活血化瘀、通络止痛的功能，用于瘀血闭阻所致的冠心病、心绞痛的治疗。因此，在本申请人的中国专利CN1282467C中，公开了一种治疗冠心病和心绞痛的中药组合物，该药物处方以葛根总黄酮、绞股蓝总苷和山楂提取物为活性成分，具有扩张冠脉、降压、降血脂的功效，特别适用于治疗轻、中度的冠心病。但是，由于在该专利中制备的是中药软胶囊，存在贮存条件要求严格(晾暗处)，不到有效期就有可能出现崩解时限均超限的现象，药物内容物易沉淀，易发生药液渗漏，影响药物的贮存、吸收和疗效，严重阻碍了临床应用；另外，软胶囊生产过程复杂，质量较难控制，物料损耗高导致成品收率低、成本高，严重制约了此类产品的临床应用，使处方治疗优势无法实现经济学优势。为此，在中国专利申请CN101703592A中，公开了将该中药组合物进行羟丙基β环糊精包合后压片，解决了软胶囊在有效期内质量不稳定的问题。但是，作为一种中药分散片，也有其局限性，包括要选择良好的崩解剂，成本较高；质量要求相对较高，质量标准控制难度较大；另外，由于分散片使用的崩解剂量较大，吸湿性较强，对包装材料的阻湿效果要求更高，故包装及贮藏成本也较高。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是，提供一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒。本专利技术的另一个目的是，提供一种制备上述固体脂质纳米粒的方法及其用途。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的。一方面，本专利技术提供一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分1)活性成分，1-50份，由以下重量份的原料制成葛根总黄酮4-60份，山楂提取物1-30份，绞股蓝总苷O.4-10份；2)磷脂或其衍生物，1-100份；3)固体脂质材料，1-100份；以及4)乳化剂，1-50份。优选地，所述固 体脂质纳米粒包括以下重量份的组分1)活性成分，5-20份，由以下重量份的原料制成葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份；2)磷脂或其衍生物，10-80份；3)固体脂质材料，10-100份；以及4)乳化剂，1-25份。优选地，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分1)活性成分，21份，由以下重量份的原料制成葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份；2)磷脂或其衍生物，80-100份；3)固体脂质材料，100-120份；以及4)乳化剂，10-12份。优选地，所述葛根总黄酮为以葛根素计含量为15-40%的葛根提取物；所述山楂提取物为以芦丁计总黄酮大于2. 0%的山楂提取物；所述绞股蓝总苷为以绞股蓝皂苷-A计含量大于70%的绞股蓝提取物。优选地，所述磷脂或其衍生物选自卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)中的一种或几种。优选地，所述固体脂质材料选自高级脂肪酸酯或高级脂肪醇，例如甘油棕榈酸硬脂酸酯、鲸蜡醇十六酸酯和十八醇中的一种或几种。优选地，所述乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯和泊洛沙姆188中的一种或几种。优选地，所述固体脂质纳米粒的粒径小于800nm,优选为50-400nm,更优选为50_200nm。另一方面，本专利技术提供一种制备上述固体脂质纳米粒的方法，上述方法选自熔融超声法、高压乳匀法、乳化-溶剂挥发法或微乳法。此外，本专利技术还提供了一种用于治疗冠心病的药物制剂，所述药物制剂包含上述固体脂质纳米粒。优选地，所述药物制剂为片剂或胶囊剂。最优选地，所述药物制剂为葛兰心宁软胶囊。本专利技术还提供了上述固体脂质纳米粒在制备用于治疗冠心病的药物制剂中的用途。优选地，所述药物制剂为片剂或胶囊剂。最优选地，所述药物制剂为葛兰心宁软胶囊。在本专利技术的一个优选实施方案中，所用葛根总黄酮是指取以葛根素计含量在15%-40%重量、粒度120-200目的葛根提取物；山楂提取物是指以芦丁计总黄酮大于2. 0%重量、粒度150目的山楂提取物；绞股蓝总苷是指以绞股蓝皂苷-A计含量大于70%重量、粒度150目的绞股蓝提取物。所提供的优选制备方法如下(1)取葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份，置于混合机内混合均匀，备用；(2)取药用磷脂(豆磷脂、卵磷月旨、脑磷脂)80-100份、乳化剂(聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、卖泽)10-12份、固体脂质材料(甘油棕榈酸硬脂酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、十八醇等)100-120份，将(I)中的混合物、磷脂、脂质材料溶于适量的有机溶剂构成有机相；将表面活性剂溶于适量的水中构成水相；有机相和水相分别加热至相同温度，在搅拌条件下将有机相注入水相中，形成透明体系；将此透明体系减压除去有机溶剂，浓缩后混于0-4°C的水相中搅拌降温再经高压均质机处理，得固体脂质纳米粒混悬液，备用；(3)将(2)中得到的纳米粒混悬液喷雾干燥或经冷冻干燥，即得固体脂质纳米颗粒，置于混合机内，加入羧甲基淀粉钠O. 6-1. O份或微粉硅胶O. 2-0. 6份，混合5-15 min;填充或压片，分装，即得。可见，本专利技术提供了一种治疗冠心病和心绞痛的药物，所述药物为固体脂质纳米粒，其处方以葛根总黄酮、绞股蓝总苷和山楂提取物为主要成分，并含有可药用的磷脂、乳化剂、固体脂质材料等，将处方中的原料药(活性成分)包载于固体脂质纳米粒中，然后再与其它辅料混合装入胶囊或压制成片剂。在前期研究中，为制备固体脂质纳米粒，本专利技术人曾尝试各种固体脂质材料的用量，当固体脂质材料的用量与本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分：1）活性成分，1?50份，由以下重量份的原料制成：葛根总黄酮4?60份，山楂提取物1?30份，绞股蓝总苷0.4?10份；2）磷脂或其衍生物，1?100份；3）固体脂质材料，1?100份；以及4）乳化剂，1?50份。
【技术特征摘要】
2011.09.28 CN 201110300538.01.一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分1)活性成分，1-50份，由以下重量份的原料制成葛根总黄酮4-60份，山楂提取物1-30份，绞股蓝总苷O. 4-10份；2)磷脂或其衍生物，1-100份；3)固体脂质材料，1-100份；以及4)乳化剂，1-50份。2.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分1)活性成分，5-20份，由以下重量份的原料制成葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份；2)磷脂或其衍生物，10-80份；3)固体脂质材料，10-100份；以及4)乳化剂，1-25份。3.根据权利要求1或2所述的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分1)活性成分，21份，由以下重量份的原料制成葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份；2)磷脂或其衍生物，80-100份；3)固体脂质材料，100-12份；以及4)乳化剂，10-12份。4.根据权利要求1至3中任一项所述的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述葛根总黄酮为以葛根素计含量为15-40%重量的葛根提取物；所述山楂提取物为以芦丁计总黄酮大于2. 0%重量的山楂提取物；...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡小虎，赵宗平，
申请(专利权)人：西安千禾药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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