一种葛兰心宁软胶囊的制备方法技术

本发明专利技术提供一种葛兰心宁软胶囊的新的制备方法，该方法利用反渗透膜对葛根、山楂的提取液进行浓缩，同时以超声耦合增强膜分离效果。本发明专利技术所述方法极大地提高了浓缩效率、减少能耗、缩短工作时间，同时延长了反渗透膜的寿命，提高了药效。

【技术实现步骤摘要】
一种葛兰心宁软胶囊的制备方法
本专利技术属于中药制剂领域，具体涉及一种利用超声波耦合加强膜分离技术制备葛兰心宁软胶囊的方法。
技术介绍
中药材由于体积大，有效成分溶出困难；因此，一般需要大量溶剂反复多次提取，造成提取液量大。提取液的浓缩是关系到制剂质量、能耗的关键步骤。葛兰心宁软胶囊是一种治疗冠心病和心绞痛的中药胶囊，主要成分是葛根总黄酮、山楂提取物和绞股蓝总苷。目前，葛根总黄酮和山楂提取物的制备都采用醇水溶液提取、然后加热减压浓缩的方法。如专利号为ZL03134404.6，名称为“一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法”的专利技术专利，以及申请号为201210235636.5的名称为“一种治疗冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法”的专利技术专利申请，都记载了采用上述方法制备葛根总黄酮和山楂提取物。减压浓缩又称真空浓缩。液体物质的沸点因压力而变化，压力增大，沸点升高，压力小，沸点降低。因此，减压浓缩可以加快溶剂的蒸发，相应缩短浓缩时间。但是减压浓缩存在液膜形成不均匀、物料易焦化或结垢的缺点。而且减压浓缩的设备结构复杂、体积较大、清洗比较困难，给操作和管理带来较高要求；另外，物料受热时间也较长，在一定程度上对产品质量有一定影响。近年来，新型的膜分离技术被应用于中药制药。但是由于中药成分复杂，在膜表面容易形成凝胶层，导致膜材料污染、膜通量下降、过滤效果恶化、滤膜寿命缩短、滤膜清洗难度大等问题，严重影响了分离浓缩的工作效率和经济效益。因此，有必要开发出一种效率更高、能耗更小、对有效成分影响更少的葛兰心宁软胶囊的新制备方法。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种新的葛兰心宁软胶囊的制备方法。该方法采用超声波技术强化膜分离过程，显著提高膜浓缩效果，有效降低能耗、提高生产效率、延长膜寿命。而且本专利技术所述葛兰心宁软胶囊的制备方法，操作简单、药物品质稳定、不会产生二次污染及大量废水。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：一种葛兰心宁软胶囊的制备方法，所述葛兰心宁软胶囊包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：葛根总黄酮10～40、山楂提取物4～20、绞股蓝总苷1～10、大豆油或色拉油10～50、蜂蜡0.2～2、氢化棕榈油1～5、大豆磷脂0.5～2.5、甲基硅油0.03～0.2、明胶20～120、甘油10～50、蒸馏水20～100、对羟基甲酸乙酯0.05～0.5；所述制备方法包括如下步骤：（1）葛根总黄酮的制备：将葛根，优选为柴葛，破碎成粗粉，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1.10～1.15；浓缩液干燥，即得；（2）山楂提取物制备：山楂切片，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1.10～1.15；浓缩液干燥，即得；（3）胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的蒸馏水、对羟基甲酸乙酯置化胶罐内，加热混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到粘度为28000～32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；（4）将大豆油或色拉油中加入蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70～80℃使上述两种物质在大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30～35℃加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；（5）再逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、步骤1得到的山楂提取物和步骤2得到的葛根总黄酮，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；（6）用步骤3得到的所述胶液和步骤5得到的所述药液采用压制法制丸，即得。本专利技术所述制备方法，所述步骤1和2中，优选的：超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，压力为1.0～2.6Mpa，更优选为1.2～2.5Mpa。超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，药液的温度为20～45℃，更优选为25～40℃。超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，反渗透膜的孔径为0.3nm～1nm，更优选为0.4～1nm。超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，流量为10～20L/min，更优选为12～17L/min。超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，超声频率为15～30KHz，功率为300～1000W；更优选超声频率为20～30KHz，功率为500～900W。本专利技术所述制备方法，所述步骤1和2中，还优选浓缩液分别喷雾干燥；喷雾干燥的进风温度为160～180℃、出风温度为60～80℃、莫诺泵变频器频率为10～15Hz。本专利技术所述制备方法，优选的，所述步骤1中，葛根用60～80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次用葛根重量6～10倍的所述乙醇水溶液，第二次用葛根重量4～8倍的所述乙醇水溶液，每次回流1～3h。本专利技术所述制备方法，优选的，所述步骤2中，山楂用60～80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次用山楂重量6～10倍的所述乙醇水溶液，第二次用山楂重量4～8倍的所述乙醇水溶液，每次回流1～3h。本专利技术所述葛兰心宁软胶囊，优选包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：葛根总黄酮20、山楂提取物6、绞股蓝总苷2、大豆油或色拉油25.4、蜂蜡0.6、氢化棕榈油2、大豆磷脂1、甲基硅油0.05、明胶40、甘油16、蒸馏水40、对羟基甲酸乙酯0.08。本专利技术的另一个目的在于提供上述制备方法制备的葛兰心宁软胶囊。本专利技术利用超声波加强膜分离，从而实现常温下快速浓缩葛根和山楂的提取液。影响反渗透膜浓缩的主要因素有压力、温度、膜孔径以及超声条件。通过下述研究，对上述条件和参数进行了优选。超声波耦合反渗透膜处理优选实验：（一）药液制备葛根和山楂的提取方法相同，为了便于研究，将两种药材的提取液过滤后合并，作为研究超声波耦合反渗透膜相关工艺参数的药液。具体制备方法为：（1）将20kg葛根破碎成粗粉后用80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加120kg（6倍量溶剂），第二次加120kg（6倍量溶剂），每次回流2h，合并提取液；过100目筛，得到滤液I，备用；（2）将6kg山楂进行切片处理后用80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加60kg（10倍量溶剂），第二次加48kg（8倍量溶剂），每次回流2h，合并提取液；过100目筛，得到滤液II，备用；（3）将步骤（1）、（2）得到的所述的滤液I和II合并，即得。（二）超声波耦合反渗透膜处理参数优选实验1、反渗透膜压力的优选温度为30℃，流量15L/min，反渗透膜组件的孔径为0.8nm，超声波频率25KHz，功率800W的条件下，考察反渗透膜压力为1.0～2.6Mpa时，将100kg所述药液浓缩至相对密度为1.10-1.15时所需时间，结果见图1。图1结果显示，在上述压力范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩。但是浓缩所需时间（即图1中的处理时间）与反渗透膜压力成反比关系：当反渗透压力为1.0MPa时，浓缩需要8小时；随着压力增大到1.2MPa以上，浓缩所需时间迅速缩短至6小时以下；此后体系达到平衡，浓缩所需时间基本在5小时左右。因此，压力须达到1.2MPa及以上，才能取得较好的浓缩效率。根据实验结果及能耗考虑，压力优选为1.2～2.5Mpa。2、温度的优选流量15L/min，反渗透膜组件的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葛兰心宁软胶囊的制备方法，所述葛兰心宁软胶囊包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：葛根总黄酮10～40、山楂提取物4～20、绞股蓝总苷1～10、大豆油或色拉油10～50、蜂蜡0.2～2、氢化棕榈油1～5、大豆磷脂0.5～2.5、甲基硅油0.03～0.2、明胶20～120、甘油10～50、蒸馏水20～100、对羟基甲酸乙酯0.05～0.5；优选的，所述葛兰心宁软胶囊包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料组成：葛根总黄酮20、山楂提取物6、绞股蓝总苷2、大豆油或色拉油25.4、蜂蜡0.6、氢化棕榈油2、大豆磷脂1、甲基硅油0.05、明胶40、甘油16、蒸馏水40、对羟基甲酸乙酯0.08；所述制备方法包括如下步骤：（1）葛根总黄酮的制备：将葛根，优选柴葛破碎成粗粉，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1.10～1.15；浓缩液干燥，即得；（2）山楂提取物制备：山楂切片，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1.10～1.15；浓缩液干燥，即得；（3）胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的蒸馏水、对羟基甲酸乙酯置化胶罐内，加热混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到粘度为28000～32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；（4）将大豆油或色拉油中加入蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70～80℃使上述两种物质在大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30～35℃加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；（5）再按照所述重量份逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，备用；（6）用步骤3得到的所述胶液和步骤5得到的所述药液采用压制法制丸，即得。...

【技术特征摘要】
1.一种葛兰心宁软胶囊的制备方法，所述葛兰心宁软胶囊由以下重量份的原料组成：葛根总黄酮10～40、山楂提取物4～20、绞股蓝总苷1～10、大豆油或色拉油10～50、蜂蜡0.2～2、氢化棕榈油1～5、大豆磷脂0.5～2.5、甲基硅油0.03～0.2、明胶20～120、甘油10～50、蒸馏水20～100、对羟基甲酸乙酯0.05～0.5；所述制备方法包括如下步骤：(1)葛根总黄酮的制备：将葛根破碎成粗粉，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1.10～1.15；浓缩液干燥，即得；其中，超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，反渗透膜的孔径为0.4～1nm，压力为1.2～2.5Mpa，药液的温度为25～40℃，流量为12～17L/min，超声频率为20～30KHz，功率为500～900W；(2)山楂提取物制备：山楂切片，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1.10～1.15；浓缩液干燥，即得；其中，超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，反渗透膜的孔径为0.4～1nm，压力为1.2～2.5Mpa，药液的温度为25～40℃，流量为12～17L/min，超声频率为20～30KHz，功率为500～900W；(3)胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的蒸馏水、对羟基甲酸乙酯置化胶罐内，加热混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水分，直到粘度为28000～32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；(4)将大豆油或色拉油中...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡小虎，赵宗平，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：西安千禾药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61