本发明专利技术提供了一种4-联苯乙酸的合成方法，该方法为：以4-氯甲基联苯为原料，在催化剂二氯化钯、配体三苯基膦、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。该方法可以在反应温度50-100℃，压力0.3-1.0MPa的条件下实现，反应收率较高，三废排放少，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及4-联苯乙酸的制备方法。
技术介绍
4-联苯乙酸，分子式=C14H12O2,分子量212. 24，白色片状晶体。4_联苯乙酸是一种非留体抗炎药，是芬布芬的有效代谢产物，有类似芬布芬的消炎镇痛活性。适应症为变型性关节炎，肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等。其衍生物联苯乙酸乙酯亦为消炎镇痛药，用于治疗风湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。4-联苯乙酸的传统合成工艺是以联苯为起始原料，经氯甲基化合成4-氯甲基联苯，然后氰化反应得到4-联苯乙腈，最后水解、酸化得到产品。该工艺缺点在于污水处理量较大，而且涉及到剧毒的氰化试剂处理也不方便。
技术实现思路
本专利技术的目的在于为解决传统工艺的缺点，提供一种环保的4-联苯乙酸合成方法。为此本专利技术采用以下方案以4-氯甲基联苯为原料，在催化剂、配体、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。该方案中用到的催化剂为二氯化钯，配体为三苯基膦，碱可选氢氧化钠或氢氧化钾，溶剂为水和有机物的两相混合溶剂，其中有机溶剂可选苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。该方案的反应温度可以在50-100°C，压力可以在O. 3-1. OMPa,反应时间在5_24h，可优选反应温度 70-80°C，压力O. 5-0. 6MPa。本方案所用二氯化钯、三苯基膦与4-氯甲基联苯摩尔比为 1:4-30:100-5000，其中，又以1:10-20:200-1000为优选；碱与4-氯甲基联苯摩尔比为 2-5:1。具体实施方式 实施例1将75mL的甲苯和50mL水放入反应釜中，然后加入O. 045克(O. 254mmol) 二氯化钯，I克(3. 82mmol)三苯基膦，7. 5克(O. 188mol)氢氧化钠，15克(O. 074mol) 4-氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75°C，向釜内充入一氧化碳，保持压力在O. 5-0. 6MPa间，反应8小时后,停止充一氧化碳,再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层甲苯层(含催化剂)可用于下次套用，下层水层用盐酸酸化、过滤、干燥可得白色粉末14. 8克，以100mL95%的乙醇重结晶可得产品4-联苯乙酸，外观为白色片状晶体，重量13. 7克(总收率87%)，含量>98%，熔点164-165°C。本实例中的有机溶剂除甲苯外，苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯均可选用。当反应温度为50°C，压力在O. 3MPa时，其反应时间需24小时；当反应温度为100°C，压力在1. OMPa时，其反应时间需5小时。实施例2将75mL的甲苯和50mL水放入反应釜中，然后加入O. 0026克(O. 0148mmol)二氯化钯，O. 1165 克(O. 444mmol)三苯基膦，14. 8 克(O. 37mol)氢氧化钠，15 克(O. 074mol)4_ 氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75°C，向釜内充入一氧化碳， 保持压力在O. 5-0. 6MPa间，反应24小时后，停止充一氧化碳，再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层甲苯层(含催化剂)可用于下次套用，下层水层用盐酸酸化、过滤、 干燥可得白色粉末14.1克，以90mL95%的乙醇重结晶可得产品4-联苯乙酸，外观为白色片状晶体，重量13. 2克(总收率84%)，含量>98%，熔点164-165°C。实施例3 将75mL的甲苯和50mL水放入反应釜中，然后加入O. 131克(O. 74mmol)二氯化钯， O. 776 克(2. 96mmol)三苯基膦，10. 36 克80% 的氢氧化钾(O. 148mol), 15 克(O. 074mol)4_氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75°C，向釜内充入一氧化碳，保持压力在O. 5-0. 6MPa间，反应6小时后，停止充一氧化碳，再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层甲苯层(含催化剂)可用于下次套用，下层水层用盐酸酸化、过滤、干燥可得白色粉末14. 9克，以100mL95%的乙醇重结晶可得产品4-联苯乙酸，外观为白色片状晶体，重量13. 7克(总收率87%)，含量>98%，熔点164-165°C。权利要求1.一种4-联苯乙酸的合成方法，方法如下以4-氯甲基联苯为原料，在催化剂二氯化钯、配体三苯基膦、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。2.根据权利要求1所述的4-联苯乙酸合成方法，其特征在于方法所述的溶剂是水和有机物的两相混合溶剂，其中有机物可选苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。3.根据权利要求1所述的4-联苯乙酸合成方法，其特征在于反应温度在50-100°C。4.根据权利要求1所述的4-联苯乙酸合成方法，其特征在于反应压力在O. 3_1· OMPa05.根据权利要求1所述的4-联苯乙酸合成方法，其特征在于二氯化钯，三苯基膦与4-氯甲基联苯的摩尔比为1:4-30:100-5000ο6.根据权利要求1所述的4-联苯乙酸合成方法，其特征在于碱可选氢氧化钠或氢氧化钾，碱与4-氯甲基联苯摩尔比为2-5:1。全文摘要本专利技术提供了一种4-联苯乙酸的合成方法，该方法为以4-氯甲基联苯为原料，在催化剂二氯化钯、配体三苯基膦、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。该方法可以在反应温度50-100℃，压力0.3-1.0MPa的条件下实现，反应收率较高，三废排放少，适合工业化生产。文档编号C07C51/10GK102993001SQ20121048822公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日专利技术者郭海昌, 蒋华江, 郑人华 申请人:台州学院, 郭海昌本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种4?联苯乙酸的合成方法，方法如下：以4?氯甲基联苯为原料，在催化剂二氯化钯、配体三苯基膦、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4?联苯乙酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭海昌，蒋华江，郑人华，
申请(专利权)人：台州学院，郭海昌，
类型：发明
国别省市：
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