合成(R)-β-羟基十四烷酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成(R)-β-羟基十四烷酸酯的方法，包括如下步骤：（1）在改良手性催化剂(R)-BINAP-RuBr2的存在下，将式（III）化合物溶于溶剂中进行催化氢化；（2）上述反应结束后，用氢气置换氮气，在0.1～0.2kg/cm2压力下进行氢化；将反应溶液减压浓缩，重结晶得到白色结晶固体，即为(R)-β-羟基十四烷酸甲酯。本发明专利技术开创性的使用改良手性催化剂(R)-BINAP-RuBr2催化合成(R)-β-羟基十四烷酸酯系列化合物，利用该催化剂可在较低压力（0.01～6kg/cm2）情况下就能将式（III）化合物转化得到高立体选择性（>98.5%ee）的式（I）化合物，避免了高压氢化设备，避免了使用耐酸设备。具有成本低、收率高、反应条件易于实现且适合于大规模工业化生产式（I）化合物等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成(R)-i3-羟基十四烷酸酯的方法。
技术介绍
随着人们物质生活水平的提高和饮食结构的不尽合理，肥胖症的人数呈逐年上升趋势，由于肥胖可能诱发或加重糖尿病、脂肪肝、心脑血管系统疾病等，因此肥胖已成为严重危害人类健康的疾病之一。目前临床上广泛使用的减肥药物主要有奥利司他 (Orlistat)0奥利司他(Orlistat)是一种长效和强效的特异性胃脂肪酶和胰脂肪酶抑制剂，可在胃肠道通过与胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸残基共价结合使酶失活， 从而抑制食物中约30%的脂肪的水解和吸收，达到减轻患者体重的目的。研究表明，该药物在长期控制肥胖患者体重的同时，还能降低患者的高血脂、高血压和高血糖等肥胖相关疾病的发病率。奥利司他具有全身吸收少，重复用药无积蓄作用，血药浓度低，无耐受性等优点，其不良反应主要是胃肠道反应(Weibel，E. K.，et al. J. Antibiot. 1987， 40，1081; Zhij J. et al. J. Clin. Pharmcol. 1995，35，1103; Schwindtj M. A. Org. Pro. Res. Development, 2007，11，524)。目前，奥利司他通常以天然产物利普司他汀(Lipstatin)为原料制备，由于该天然产物不易获得，因而使用该方法制备奥利司他导致生产成本过高，患者难以承受。因此，通过化学全合成方法制备奥利司他，有利于降低肥胖患者的用药成本。通过对奥利司他式(II )的结构进行分析可知，光学纯的式(I)化合物(β -羟基十四烷酸酯)是合成奥利司他的重要原料。因此，开发有效制备光学纯式(I)化合物(β-羟基十四烷酸酯)的方法具有重要的应用前景。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成(R)?β?羟基十四烷酸酯的方法，其特征在于：反应式如下所示：式中R指含有1～6个碳原子的饱和烷基；包括如下步骤：（1）在改良手性催化剂(R)?BINAP?RuBr2的存在下，将式（III）化合物溶于溶剂中进行催化氢化，反应过程中氮气保护，反应温度为10℃～80℃，反应时间为0.5～48小时，反应压力为0.01～6kg/cm2；（2）上述反应结束后，用氢气置换氮气，然后，将反应溶液剧烈搅拌，保温，在0.1～0.2kg/cm2压力下进行氢化，至不再消耗氢气；用氮气排除氢气，将反应溶液减压浓缩，然后用正己烷重结晶，得到白色结晶固体，即为(R)?β?羟基十四烷酸甲酯。FDA00002476674500011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种合成(R)-e-羟基十四烷酸酯的方法，其特征在于反应式如下所示2.根据权利要求I所述的合成(R)-P-羟基十四烷酸酯的方法，其特征在于所述步骤(I)中，溶剂是醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙彬，彭立增，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：