一种新鱼腥草素钠的制备方法技术

本发明专利技术一种新鱼腥草素钠的制备方法，该方法制备新鱼腥草素钠经过酰化脱羧、置换萃取、蒸馏回收、取代萃取四步骤。本发明专利技术方法工艺简单操作方便，对设备要求不高，原料易得，生产成本低，收率高，经济效益好，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药领域，具体涉及。
技术介绍
新鱼腥草素钠(Sodium New Houttuyfonate),化学名称十二酰乙醒的亚硫酸氢钠加成物，分子式是C14H27NaO5S,相对分子量330. 41，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效。新鱼腥草素钠是一种广谱抗菌药，能提高机体免疫力，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、肺炎双球菌、大肠杆菌及孢子菌丝等有明显的抑制作用，用于肺炎、慢性支气管炎，上呼吸道感染等呼吸系统炎症，还被用于治疗盆腔炎、附件炎、慢性宫颈炎等妇科炎症。新鱼腥草素钠具有鱼腥气味，微臭，在热水中易溶，在水、乙醇中微溶，在氯仿、苯 中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中易溶但同时分解的特点。这些特点使得新鱼腥草素钠在制剂和应用中收到一定的限制，据不完全统计，目前新鱼腥草素钠的合成方法主要有以下三类 第一类方法由月桂酸、冰醋酸与消石灰反应得到月桂酸钙与乙酸钙的混合物，再把该钙盐混合物在高温条件下反应得十二甲酮，然后与甲酸乙酯缩合得十二酰乙醛，再与亚硫酸氢钠加成得新鱼腥草素钠。该合成方法制备十二甲酮的过程中对温度要求比较高，条件苛刻，生产成本高不利于大规模工业化生产。第二类方法用I-溴正癸烷和乙酰乙酸乙酯为原料，经烷基化、脱羧制得2-十三酮，与甲酸乙酯经酯酮缩合得十二酰乙醛，最后十二酰乙醛与亚硫酸氢钠加成得新鱼腥草素钠。该合成方法见于《齐鲁药事》2006. 8，新鱼腥草素钠的合成研究。该合成路线比较复杂，总收率不高，只适合实验室制备。第三类方法以甲基十一酮为原料与金属钠，以甲苯为溶剂发生反应后，用蒸馏水将十二酰乙醛钠从甲苯中提取，最后由十二酰乙醛钠与亚硫酸氢钠在弱酸性环境下加成得到a_羟基十二酰乙基磺酸钠即新鱼腥草素钠。该合成方法参照鱼腥草素钠合成工艺三步合成法，见于《安徽医药》2004. 2新鱼腥草素钠的新合成研究。该工艺生产条件苛刻，成本较高，不适合大生产。随着新鱼腥草素钠在市场上的需求不断扩大，产品的质量要求也是越来越严格，如何在简化生产工艺的同时提高新鱼腥草素钠的质量，是本专利技术人致力于解决的问题。
技术实现思路
本专利技术旨在提供，此方法反应条件温和，原料容易得到，收率较高，该工艺适合规模化生产，可以满足医药领域的要求。为了实现上述专利技术目的，，其具体实施技术方案如下本专利技术用2-十三酮经缩合生成十二酰乙醛，然后由十二酰乙醛与亚硫酸氢钠反应萃取得到a-羟基十二酰乙基磺酸钠即新鱼腥草素钠的合成工艺路线。本专利技术，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠经过酰化脱羧、置换萃取、蒸馏回收、取代萃取四步骤获得。本专利技术所述，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠具体步骤为 (1)以月桂酰氯与乙酰乙酸乙酯进行酰化，然后在强酸的条件下脱羧得到中间体2-十三酮； (2)将2-十三酮与金属钠混合，加入一定量的溶剂，在加热的条件下进行反应，然后用乙醚进行萃取； (3)将步骤(2)萃取得到的溶液通过蒸馏回收乙醚得到十二酰乙醛； (4)十二酰乙醛和亚硫酸氢钠在加热的条件下反应，用合适的有机溶剂分离杂质后得到a-羟基十二酰乙基磺酸钠。本专利技术所述的，其特征在于中间体原料2-十三酮的制备，反应溶剂是乙醚，反应4 6小时，反应的过程中要保持系统回流状态。本专利技术所述的，其特征在于中间体原料2-十三酮的制备使用的强酸为稀硫酸。本专利技术所述的，其特征在于步骤(2)置换反应的溶剂为无水乙醇，反应温度为80°C,反应时间3 4个小时。本专利技术所述的，其特征在于步骤(4)取代反应的温度为85 90°C，反应时间为I. 5小时。本专利技术所述的，其特征在于步骤(4)分离杂质的有机溶剂为乙酸乙酯。本专利技术具有以下优点 I.工艺简便易操作，对设备要求不高，适合大规模工业化生产。2.原料易得，生产成本低，收率高，经济效益好。具体实施例方式下面的实施可更详细地说明本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。实施例I新鱼腥草素钠的合成 (1)2-十三酮的制备 先在反应瓶中加入2. 3 g金属钠，然后加入3 mL无水乙醇，加热至25 30°C，再向其中滴加13. 0 g乙酰乙酸乙酯，IOmL乙醇和12. 5 mL无水乙醚混和的溶液，搅拌回流I小时；然后将21. 85g月桂酰氯和30 mL乙醚加入到反应瓶中，搅拌回流2 3小时；冷却后用稀硫酸溶解，分离出乙醚层，水层用乙醚萃取两次，合并有机层并用蒸馏水洗涤，回收乙醚，得到中间体2-十三酮15. 7g，收率92%。 (2)十二酰乙醛的制备 以无水乙醇为溶剂，在反应容器中加入I. Ig金属钠，加热回流I小时，滴加8g 2-十三甲酮、3g甲酸乙酯，搅拌反应4 6小时，静置过夜，再用蒸馏水洗，然后用乙醚多次萃取，合并乙醚溶液，用无水硫酸钠干燥之后过滤，最后分离乙醚，得到十二酰乙醛8. 3 g，收率90. 3%。 (3)a-轻基十二酰乙基磺酸钠的制备 向反应容器中加入60ml饱和亚硫酸氢钠饱和溶液后，再向其中缓慢加入6. 9g十二酰乙醛，85 90°C反应I. 5小时，降温，过滤，洗涤，干燥，得a-羟基十二酰乙基磺酸钠8. Ig收率89. 3%，含量经HPLC测定为99. 4%。红外光谱数据IR ( KBr) 6 3376,2967 , 2925 , 2841 , 1713 , 1310 , 1153 , 1049，721。核磁共振氢谱1H NMR (DMSO300MH) 0. 86 (t，3H，J = 7. IHz)，I. 22 (m，1H)，I. 29 (d，2H)，I. 44 (m，1H) 2. 33 2.60 (m，16H)，4. 28 (m，4H)。质谱 MS m/ z : 227 +,元素分析计算值(％) :C 50. 85，H8. 17 ;测定值(%) :C 50. 57 ,H 8. 11。权利要求1.，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠经过酰化脱羧、置换萃取、蒸馏回收、取代萃取四步骤获得。2.根据权利要求I所述，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠具体步骤为 以月桂酰氯与乙酰乙酸乙酯进行酰化，然后在强酸的条件下脱羧得到中间体2-十三酮； 将2-十三酮与金属钠混合，加入一定量的溶剂，在加热的条件下进行反应，然后用乙醚进行萃取； 将步骤(2)萃取得到的溶液通过蒸馏回收乙醚得到十二酰乙醛； 十二酰乙醛和亚硫酸氢钠在加热的条件下反应，用合适的有机溶剂分离杂质后得到a-轻基十二酰乙基磺酸钠。3.根据权利要求2所述的，其特征在于中间体原料2-十三酮的制备，反应溶剂是乙醚，反应4 6小时，反应的过程中要保持系统回流状态。4.根据权利要求2所述的，其特征在于中间体原料2-十三酮的制备使用的强酸为稀硫酸。5.根据权利要求2所述的，其特征在于步骤(2)置换反应的溶剂为无水乙醇，反应温度为80°C，反应时间3 4个小时。6.根据权利要求2所述的，其特征在于步骤(4)取代反应的温度为85 90°C，反应时间为I. 5小时。7.根据权利要求2所述的，其特征在于步骤(4)分离杂质的有机溶剂为乙酸乙酯。全文摘要本专利技术，该方法制备新鱼腥草素钠经过酰化脱羧、置换萃取、蒸馏回收、取代萃取四步骤。本专利技术方法工艺简单操作方便，对设备要求不高，原料易得，生产成本低，收率高，经济效益好，适合大规模工业化生产。文档编号C07C303/32GK1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新鱼腥草素钠的制备方法，其特征在于该方法制备新鱼腥草素钠经过酰化脱羧、置换萃取、蒸馏回收、取代萃取四步骤获得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾培安，杨述，吴健民，贺莲，张静，刘娟，
申请(专利权)人：康普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：