【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请一般涉及鉴别和分离足以产生细菌素，并且更确切地是特异性地杀死艰难梭菌(Clostridium difficile)的R-型高分子量细菌素的基因簇，以及改变它的杀菌特异性的方法，以及其生产和使用。专利技术背景 艰难梭菌是专性厌氧、形成孢子的革兰氏阳性菌，它是对于人和其它动物而言众所周知的病原体(Bartlett 等，1977 ；Bartlett 等，1979 ；Keel 等，2007 ；Sunenshine 和McDonald，2006)。在低浓度下，艰难梭菌可无害地存在于哺乳动物的胃肠(GI)道中，但扩张时(经常是施用抗生素减少共生菌的结果)艰难梭菌细菌产生充足的外毒素以引起疾病，所述疾病的范围从轻微腹泻疾病到特征伪膜性肠炎，后者是危及生命的，尤其是对年长的人和具有显著共病的其他人(Bartlett，2002)。由于这种病原体形成的孢子广泛传播，并且在医院和长期护理设施中难以被根除或灭活，所以患者在进入这样的设施后被艰难梭菌定植的可能性急剧增加(Bartlett，2007)。实际上，最近已经很好地记载了艰难梭菌的一种相对新的菌株，它是艰难梭菌-BI/N...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.27 US 61/349,1451.一种编码R-型高分子量(hmw)细菌素的分离的核酸分子，其中所述核酸分子来自艰难梭菌的菌株的基因组，并且其中所述R-型hmw细菌素包含多肽，所述多肽与选自由SEQID NO :4-16、18、19，以及66-80组成的组的多肽具有至少80%同一性，并且所述R-型hmw细菌素具有与艰难梭菌的至少一种其它菌株的受体结合的受体结合域(RBD)，并且具有针对艰难梭菌的至少一种其它菌株的杀菌活性。2.如权利要求I所述的核酸分子，其中所述核酸分子来自选自由以下各项组成的组的艰难梭菌菌株的基因组Cd4、Cdl6、Cdl9108、Cdl9123、Cdl9126、Cdl9145，以及 ATCC 登记号43593。3.如权利要求I所述的核酸分子，其中所述R-型hmw细菌素包含SEQID NO: 16或78的所述多肽。4.如权利要求I所述的核酸分子，其中所述RBD包含与选自由SEQIDNO :17以及49-53组成的组的多肽具有至少80%同一性，或与含有选自由SEQ ID NO 54-56组成的组的多肽的受体结合域(RBD)区域的多肽具有至少80%同一性的多肽。5.如权利要求4所述的核酸分子，其中所述受体结合域(RBD)区域包含SEQID NO:54,55或56的氨基酸残基51到羧基末端残基。6.如权利要求I所述的核酸分子，其中所述R-型hmw细菌素包含SEQID NO 4-16U8以及19的所述多肽；或SEQ ID NO :66-80的所述多肽。7.如权利要求I所述的核酸分子，其中所述R-型hmw细菌素包含SEQID NO: 16或78的所述多肽，其中所述核酸分子进一步包含编码R-型hmw细菌素、感染艰难梭菌的噬菌体，或其修饰形式的受体结合域(RBD)的异源序列，并且其中所述修饰形式具有不同于未修饰的RBD的杀菌谱。8.如权利要求7所述的分离的核酸分子，其中所述RBD是选自由SEQID NO 17以及49-53组成的组的天然RBD的修饰形式或选自由SEQ ID NO 54-56组成的组的多肽的受体结合域(RBD)区域，其中所述修饰形式与所述天然RBD具有至少80%同一性。9.如权利要求2所述的核酸分子，其中所述菌株是Cdl6并且所述核酸分子包含SEQIDNO :1，或者所述菌株是Cd4并且所述核酸分子包含SEQ ID NO:61。10.一种由权利要求I至9中的任一项所述的核酸分子编码的分离R-型hmw细菌素。11.一种包含如权利要求I至9中的任一项所述的核酸分子的表达盒。12.如权利要求11所述的表达盒，其中所述核酸分子被可操作地连接至异源启动子。13.如权利要求12所述的表达盒，其中所述启动子是可诱导的或可阻抑的。14.如权利要求13所述的表达盒，其中所述启动子通过小分子诱导剂或去阻抑物来诱导。15.如权利要求12所述的表达盒，其进一步包含recA基因，所述recA基因编码组成性活性RecA蛋白并且受响应于小分子诱导剂或去阻抑物的异源启动子的控制。16.一种生产细胞，其包含如权利要求11至15中的任一项所述的表达盒。17.—种生产细胞，其在它的染色体内包含如权利要求I至9中的任一项所述的核酸分子。18.如权利要求16或...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·M·肖尔，D·M·格布哈特，S·R·威廉姆斯，G·R·戈沃尼，D·W·马汀，
申请(专利权)人：阿维德百奥提克斯股份有限公司，
类型：
国别省市：
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