包含氢吗啡酮和纳洛酮的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及延长释放药物剂型、其制造以及所述剂型用于向人施用的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含氢吗啡酮或其可药用盐以及纳洛酮或其可药用盐的延长释放药物剂型(prolonged release pharmaceutical dosage form)、其制造以及所述剂型用于向人施用的用途。
技术介绍
延长释放的药物剂型是医生的工具库中用于治疗疾病的重要工具。与立即释放药物剂型(immediate release pharmaceutical dosage form)相比，延长释放药物剂型通常所带来的常规益处之一包括因降低施用频率而提高患者的顺应性，。有多种技术可用于获得延长释放剂型。可通过所谓的延长释放基质系统、延长释放包衣(prolonged release coating)、渗透剂型、多层剂型等来表现延长释放特性。当开发延长释放制剂时，通常必需相对于所涉药物活性剂的物化特性和生理性特性来选择各自的制剂技术(formulation technology) 0对于制剂专家来说，这意味着大量的工作。当剂型包含例如阿片样激动剂(理论上其可被滥用，即不用于药用目 的)的药物活性剂时，这将会甚至更多。因此，存在对包含阿片样镇痛药作为药物活性剂之药物剂型的持续兴趣，所述剂型提供延长释放特性并且摧毁(account for)阿片样物质被滥用的潜力。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供延长释放药物剂型及其制造方法。通过随后的说明，这些以及其他目的将变得显而易见，通过独立权利要求的主题来实现所述目的。从属权利要求提及一些优选的实施方案。从某种程度上来说，本专利技术是基于发现了可产生组合了多种有益方面的包含氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物的延长释放药物剂型。 所述有益方面包括稳定性、醇耐受性(alcoholtolerance)、抗干扰性(tamper resistance)坐寸ο第一方面，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物； 并且其中c)所述药物组合物提供醇抗性(alcohol resistance)。第二方面，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物； 并且其中c)氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物以范围为约2 I至约I : 3(优选约2 I、约I : I、约I : 2或约I : 3)的重量比存在于所述药物组合物中。在该第二方面的一个实施方案中，所述组合物可包含延长释放基质和/或延长释放包衣。第三方面，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物； 并且其中c)在强化条件(stressed condition)下忙藏之后所述药物组合物以与使所述药物组合物经受强化条件之前基本相同的释放速率释放药物活性剂。第四方面，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物； 并且其中c)在强化条件下贮藏之后所述药物组合物具有低于2. O %的与氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物相关的和/或与纳洛酮或者其可药用盐或衍生物相关的总物质。第五方面，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物； 并且其中c)所述延长释放药物组合物是经热处理的。在第五方面的第一变化形式中，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物，c)其中将所述至少一种延长释放材料与氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物合并从而形成延长释放基质；以及d)其中所述延长释放药物组合物是经热处理的。在该第五方面的第二变化形式中，本专利技术涉及经口延长释放药物组合物，其至少包含a)至少一种延长释放材料；b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物；c)其中将所述至少一种延长释放材料与氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物合并从而形成延长释放基质；以及d)其中所述延长释放药物组合物是经热处理的；e)其中以置于所述延长释放基质上的延长释放包衣的形式应用至少一种延长释放材料；以及f)其中任选地将所述组合物固化。所述延长释放包衣既可置于每种延长释放基质上(如果以多颗粒剂(multiparticulate)(例如颗粒(granule))的形式制造所述延长释放基质)，也可置于包含所述延长释放基质的制剂上(如果例如将延长释放基质多颗粒(例如颗粒)压制成片剂)。所述包衣随后将被置于整体式(monolithic)制剂上。在本专利技术的该第五方面及其第一和第二变化形式的第一个实施方案中，氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物以约2 I、约I : I、约 I2或约I:3的重量比存在于所述药物组合物中。作为该第一实施方案的补充或替代，本专利技术该第五方面及其第一和第二变化形式的第二个实施方案中，所述药物组合物可以是醇抗性的。作为该第一或第二实施方案的补充或替代，在本专利技术该第五方面及其第一和第二变化形式的第三个实施方案中，在强化条件下贮藏之后所述药物组合物以与使所述药物组合物经受强化条件之前基本相同的释放速率释放药物活性剂。作为该第一、第二或第三实施方案的补充或替代，在本专利技术该第五方面及其第一和第二变化形式的第四个实施方案中，在强化条件下贮藏之后所述药物组合物具有低于3.0%的与氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物相关的和/或与纳洛酮或者其可药用盐或衍生物相关的总物质。本专利技术还涉及经口延长释放药物组合物的制造方法，其至少包括以下步骤a)生产颗粒，所述颗粒包含至少一种延长释放材料、至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及至少纳洛酮或者其可药用盐或衍生物，b)任选地选择大小基本均勻的步骤a)之颗粒；c)任选地对步骤a)或步骤b)的所述颗粒进行压制以获得片剂形式的经口延长释放药物组合物，d)任选地对步骤c)的所述经压制颗粒进行热处理；e)任选地将延长释放包衣置于步骤b)的已经热处理的颗粒上或置于步骤c)的已经热处理的经压制颗粒上；f)任选地将所述组合物固化。在一个实施方案中，通过湿法制粒或干法制粒来制造步骤a)的颗粒。在另一个实施方案中，通过湿法挤压或熔化挤压来获得所述颗粒。在一个实施方案中，任选地对所述颗粒进行筛选以选择大小基本均匀的颗粒。例如，可选择平均大小范围为约100 μ m至约2mm(更优选范围为约100 μ m至约Imm)的颗粒。本专利技术的另一个方面涉及延长释放药物组合物，其可通过根据本专利技术的方法而获得。如下文所描述的那样，这样的药物组合物可以是醇抗性的。所述组合物还提供物理和化学的稳定性。所述药物组合物可用于治疗中度至重度疼痛，尤其是癌症疼痛、神经性疼痛 (neuropathic pain)、内脏痛或骨痛。当用于治疗这些类型的疼痛时,所述药物组合物可对仅使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：海伦·凯瑟琳·达纳格尔，哈桑·穆罕默德，马尔科姆·沃尔登，杰夫雷·格拉尔德·海斯，乔纳森·奥利弗·怀特豪斯，廷那亚姆·纳加纳坦·克里希纳穆尔蒂，里卡多·阿尔贝托·瓦尔加斯林孔，
申请(专利权)人：欧洲凯尔特公司，
类型：
国别省市：