一种合成醋酸乌利司他的新方法技术

本发明专利技术提供一种合成孕酮受体调节剂醋酸乌利司他（式I）的新方法。本发明专利技术制备方法构思巧妙，收率高、纯度高的特点，成本大大降低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药
，涉及一种合成孕酮受体调节剂醋酸乌利司他的新方法。
技术介绍
化合物醋酸乌利司他(式I)，化学名17(1-乙酰氧基-110-(4-队^二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4, 9- 二烯-3, 20- 二酮,通用名Ulipristal acetate,具有下式权利要求1.，其特征在于，本方法包含以下几个步骤 A、-20°C 40°C下，原料2在碱性环境中，六氟丙酮存在下，与过氧化物反应生成化合物,3 ；2.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤A中，所用的碱选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、醋酸钠、醋酸钾、甲酸钠、甲酸钾等中一种或多种，优选磷酸氢二钠；所用的过氧化物选自过氧化氢、叔丁基过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧苯甲酸、枯烯过氧化氢等中一种或多种，优选过氧化氢。3.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤A中，六氟丙酮与化合物2的摩尔数之比为广50:1 ;过氧化氢与化合物2的摩尔数之比为2 100:1。4.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤B中，所用溶剂选自乙醚、异丙醚、四氢呋喃、叔丁基甲醚、甲基乙基醚等，优选四氢呋喃。5.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤B中，氯化亚铜与化合物3的摩尔数之比为0.01飞I ;4_ 二甲胺基苯基溴化镁与化合物3的摩尔数之比为广5:1。6.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤D中，提供酸性环境所用的酸选自盐酸、硫酸、磷酸、三氟醋酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾等一种或多种，优选硫酸。7.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤E中，苯硫氯与化合物6摩尔数之比为I 5:I。8.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤E中，提供碱性环境所用的碱选自三乙胺、二乙胺、二异丙基乙基胺等，优选三乙胺。9.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤F中，甲醇钠与化合物7摩尔数之比为O. f 10:1 ;亚磷酸三甲酯与化合物7摩尔数之比为广10:1。10.根据权利要求I的方法，其特征在于所述步骤G中，提供酸性环境所用的酸选自盐酸、硫酸、磷酸、三氟醋酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾等一种或多种，优选盐酸。全文摘要本专利技术提供一种合成孕酮受体调节剂醋酸乌利司他(式I)的新方法。本专利技术制备方法构思巧妙，收率高、纯度高的特点，成本大大降低，适合工业化生产。文档编号C07J41/00GK102942612SQ20121042313公开日2013年2月27日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日专利技术者吴勇, 海俐, 余永国, 李晓岑 申请人:四川大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成醋酸乌利司他的新方法，其特征在于，本方法包含以下几个步骤：A、?20℃~40℃下，原料2在碱性环境中，六氟丙酮存在下，与过氧化物反应生成化合物3；B、?40℃~40℃下，化合物3在氯化亚铜存在时，与4?二甲胺基苯基溴化镁反应生成化合物4；C、?20℃~40℃下，化合物4与乙炔钠或乙炔钾在四氢呋喃中反应，生成化合物5；D、50℃~100℃下，化合物5在酸性环境中脱去保护基得到化合物6；E、?40℃~40℃，碱性环境下，化合物6与苯硫氯在四氢呋喃或者二氯甲烷中生成化合物7；F、60℃~100℃下，化合物7在甲醇钠存在下，在甲醇中，与亚磷酸三甲酯反应生成化合物8；G、10℃~50℃下，化合物8在酸性环境中生成化合物9；H、?40℃~50℃下，在二氯甲烷中化合物9与醋酸酐或者乙酰氯反应得到醋酸乌利司他（式I）。2012104231345100001dest_path_image002.jpg,2012104231345100001dest_path_image004.jpg,dest_path_image006.jpg,dest_path_image008.jpg,dest_path_image010.jpg,dest_path_image012.jpg,dest_path_image014.jpg,dest_path_image016.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，海俐，余永国，李晓岑，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：