一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗2型糖尿病的药物苯甲酸阿格列汀的制备工艺。以6-氯-3-甲基尿嘧啶为原料，与2-氰基溴苄反应制得2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈，然后与(R)-3-Boc-氨基哌啶发生取代反应，反应完成后，脱去Boc，得到阿格列汀，最后与苯甲酸成盐制得苯甲酸阿格列汀，其特征在于：所述的取代反应中，加入缚酸剂碳酸钾，反应结束后，过滤，然后再向滤液中加入对甲苯磺酸脱Boc。本发明专利技术的制备工艺工序简单，且得到产物产率更高，产品纯度更高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗2型糖尿病的药物苯甲酸阿格列汀(R) -2- 苄腈苯甲酸的制备工艺。2型糖尿病是以糖代谢自身稳定控制功能受损而致高血糖为特征的综合征，约占所有糖尿病病例的90%。目前临床上常用的口服降血糖药主要包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类以及α-糖苷酶抑制药等。近年来，随着对2型糖尿病病理生理机制的深入研究，新的口服降糖药物的研究开发为2型糖尿病的治疗提供了更多更好的治疗选择。苯甲酸阿格列汀(I )，化学名为(R)-2-苄腈苯甲酸，英文名为Alogliptinbenzoate,其化学结构如下苯甲酸阿格列汀是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV( DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽I(GLP-I)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。临床主要用于治疗2型糖尿病，耐受性良好。文献“苯甲酸阿格列汀的合成”，〔J〕.《海峡药学》，2011，23 (9):214 215，公开了一种苯甲酸阿格列汀的制备方法，以6-氯-3-甲基尿嘧啶(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，以6?氯?3?甲基尿嘧啶为原料，与2?氰基溴苄反应制得2?(6?氯?3?甲基?2,?4?二氧代?3,4?二氢?2H?嘧啶?1?基甲基)?苄腈，然后与(R)?3?Boc?氨基哌啶发生取代反应，反应完成后，脱去Boc，得到阿格列汀，最后与苯甲酸成盐制得苯甲酸阿格列汀，其特征在于：所述的取代反应中，加入缚酸剂碳酸钾，反应完成后，过滤，然后再向滤液中加入对甲苯磺酸脱Boc。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：崔翼，罗邻涛，周定康，刘三勇，
申请(专利权)人：成都天翼医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：