本发明专利技术公开了一种2-乙氧基萘甲酸的制备方法，具体是取2-乙氧基萘甲醛溶解于极性非质子溶剂中，所得混合液在pH=3～5的条件下滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应，反应液加水析出晶体，得到2-乙氧基萘甲酸。与现有技术相比，本发明专利技术所述方法操作简单易控、后处理简单，而且方法中氧化反应在2.5～4h内完成，生产周期短，成本低；由该方法制得的产品较高，纯度可达98%以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及半合成抗生素萘夫西林钠，具体涉及一种萘夫西林钠中间体2-乙氧基萘甲酸的制备方法。
技术介绍
目前，常用的制备2-乙氧基萘甲酸的方法主要是采用丙酮或其他极性溶媒，用高锰酸钾在酸性或碱性条件下将2-乙氧基萘甲醛氧化为2-乙氧基萘甲酸，但这种制备工艺复杂，后处理繁琐，而且高锰酸钾对环境的污染较大。公开号为CN102249903A的专利技术专利公开了一种以2-羟基-I-萘甲醛为原料制备2-乙氧基萘甲酸的方法，具体是将2-羟基-I-萘甲醛溶解在无水乙醇中，在催化剂水合硫酸氢钠存在下回流反应4 6h，回收部分乙醇，剩余溶液倒入纯化水中析出2-乙氧基-I-萘甲醛；将2-乙氧基-I-萘甲醛加入丙酮中升温溶解，碱性条件下加入过氧化氢反应2 4h，回收丙酮，酸化析出2-乙氧基萘甲酸白色结晶固体。该专利技术所述方法收率较高，所得产品的纯度较高，但该方法生产周期较长，生产成本较高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种操作简单易控、后处理简单且生产周期短的2-乙氧基萘甲酸的制备方法。由该方法制得的产品纯度可达98%以上。本专利技术所述的2-乙氧基萘甲酸的制备方法，是取2-乙氧基萘甲醛溶解于极性非质子溶剂中，所得混合液在PH=3 5的条件下滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应，反应液加水析出晶体，得到2-乙氧基萘甲酸。上述方法中，在滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应时，反应会剧烈放热，控制反应温度为50 100°C，最好控制反应温度为70 90°C。为保证反应更完全，通常在滴加完碱金属亚氯酸盐的水溶液后再保温反应30 60min。上述碱金属亚氯酸盐的水溶液中的碱金属亚氯酸盐与2-乙氧基萘甲醛的摩尔比为4 5 :1。在具体配制碱金属亚氯酸盐的水溶液时，水的用量为足以溶解碱金属亚氯酸盐即可，通常水的用量为碱金属亚氯酸盐质量的2 4倍。用于配制碱金属亚氯酸盐水溶液的碱金属亚氯酸盐可以是亚氯酸钠、亚氯酸钾、亚氯酸镁或亚氯酸钙等。上述方法中，所述的极性非质子溶剂可以是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)或丙酮。所述极性非质子溶剂的用量只要能溶解原料2-乙氧基萘甲醛即可，但为了便于后序氧化反应过程中更好的控制氧化反应的温度，优选极性非质子溶剂与2-乙氧基萘甲醛的摩尔比为20 45 :1。上述方法中，采用酸性水溶液调节混合液的pH值。所述的酸性水溶液可以是醋酸水溶液、磷酸水溶液或磷酸二氢钠水溶液。所述的酸性水溶液的浓度可根据具体情况配制，通常选用溶质占20 50% (质量)的酸性水溶液。上述方法中，析晶时水的用量可根据需要确定，一般为反应液体积的O. 8 3倍。与现有技术相比，本专利技术所述方法以2-乙氧基萘甲醛为原料，极性非质子溶剂为溶媒，再在pH=3 5的条件下滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应，水析，结晶即为2-乙氧基萘甲酸。方法操作简单易控、后处理简单,而且方法中氧化反应在2. 5 4h内完成，生产周期短，成本低；由该方法制得的产品较高，纯度可达98%以上。附图说明图I为2-乙氧基萘甲酸对照品的高效液相图谱；图2为本专利技术实施例I制得的产物的高效液相图谱。具体实施例方式下面以具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不局限于这些实施例。实施例II)按I :3.3的质量比称取醋酸和水，配制成醋酸水溶液，备用；称取亚氯酸钠18. Ikg (200mol),水50L配成亚氯酸钠水溶液,备用；2)在有夹层的反应罐中(在夹层中通冷却液)投入2-乙氧基萘甲醛10kg(50mol)和DMF 100L(1292mol, 94. 5kg)，加热，搅拌溶解，所得混合液用步骤I)配好的醋酸水溶液调节其pH=3 ;然后向其中缓慢滴加步骤I)配好的亚氯酸钠水溶液，反应剧烈放热，控制反应过程中的温度为70 75°C，滴加完亚氯酸钠水溶液(从开始滴加到滴加完亚氯酸钠水溶液用时3h)后保温反应30min，向反应液中加入200L水，有大量淡黄色晶体析出，抽滤，晶体于45°C条件下干燥6h，得到产物8. 6kg，收率79. 6%，HPLC检测纯度98. 5%。将制得的产物与2-乙氧基萘甲酸对照品(购自武汉金诺化工有限公司)进行高效液相色谱检测，其中，对照品的图谱如图I所示，本实施例制得的产物的图谱如图2所示。可见，图I和图2中的出峰时间相同，因此可确定本实施例制得的产物为2-乙氧基萘甲酸。实施例2I)按I :2. I的质量比称取磷酸二氢钠和水，配制成磷酸二氢钠水溶液，备用；称取亚氯酸钠18. lkg(200mol),水50L配成亚氯酸钠水溶液,备用；2)在有夹层的反应罐中(在夹层中通冷却液)投入2-乙氧基萘甲醛10kg(50mol)和丙酮100L(1377mol，80kg)，加热，搅拌溶解，所得混合液用步骤I)配好的磷酸二氢钠水溶液调节其pH=4 ;然后向其中缓慢滴加步骤I)配好的亚氯酸钠水溶液，反应剧烈放热，控制反应过程中的温度为60 65°C，滴加完亚氯酸钠水溶液(从开始滴加到滴加完亚氯酸钠水溶液用时3. 5h)后保温反应30min，向反应液中加入200L水，有大量淡黄色晶体析出，抽滤，晶体于45 °C条件下干燥6h，得2-乙氧基萘甲酸7. Ikg,收率65. 7%，HPLC检测纯度98. 1%。实施例3I)按I :2. I的质量比称取磷酸二氢钠和水，配制成磷酸二氢钠水溶液，备用；称取亚氯酸钠18. lkg(200mol),水50L配成亚氯酸钠水溶液,备用；2)在有夹层的反应罐中(在夹层中通冷却液)投入2-乙氧基萘甲醛10kg(50mol)和DMSO 100L(1408mol，110kg)，加热，搅拌溶解，所得混合液用步骤I)配好的磷酸二氢钠水溶液调节其pH=5 ;然后向其中缓慢滴加步骤I)配好的亚氯酸钠水溶液，反应剧烈放热，控制反应过程中的温度为80 85°C，滴加完亚氯酸钠水溶液(从开始滴加到滴加完亚氯酸钠水溶液用时2. 5h)后保温反应30min，向反应液中加入200L水，有大量淡黄色晶体析出，抽滤，晶体于45°C条件下干燥6h，得2-乙氧基萘甲酸9. 72kg，收率90%，HPLC检测纯度98. 0%。 实施例4I)按I :3的质量比称取磷酸和水，配制成磷酸水溶液，备用；称取亚氯酸钾26. 6kg (250mol)，水50L配成亚氯酸钾水溶液，备用；2)在有夹层的反应罐中(在夹层中通冷却液)投入2-乙氧基萘甲醛10kg(50mol)和THF 162L(2000mol, 144kg)，加热，搅拌溶解，所得混合液用步骤I)配好的磷酸水溶液调节其pH=3. 5 ;然后向其中缓慢滴加步骤I)配好的亚氯酸钾水溶液，反应剧烈放热，控制反应过程中的温度为50 60°C，滴加完亚氯酸钾水溶液(从开始滴加到滴加完亚氯酸钾水溶液用时4h)后保温反应60min，向反应液中加入200L水，有大量淡黄色晶体析出，抽滤，晶体于50°C条件下干燥6h，得2-乙氧基萘甲酸8. 47kg，收率78. 4%，HPLC检测纯度98. 4%。实施例5I)按I :3的质量比称取醋酸和水，配制成醋酸水溶液，备用；称取亚氯酸镁31. 8kg(200mol),水50L配成亚氯酸镁水溶液,备用；2)在有夹层的反应罐中(在夹层中通冷却液)投入2-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2？乙氧基萘甲酸的制备方法，其特征在于：取2？乙氧基萘甲醛溶解于极性非质子溶剂中，所得混合液在pH=3～5的条件下滴加碱金属亚氯酸盐的水溶液进行氧化反应，反应液加水析出晶体，得到2？乙氧基萘甲酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：苏钦璐，潘梅，陈萍，
申请(专利权)人：桂林南药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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