【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用由新型纳米材料包裹的反义寡核苷酸制成的制剂,尤其涉及一种用于预防或治疗肺癌的制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
反义技术作为一种基因治疗的策略,具有序列特异性的特点,具有特异调控已知基因表达的优越性。但是反义寡核苷酸进入细胞的机制尚不清楚,目前认为可能的机制有 I)通过受体介导的内吞摄入;2)通过细胞膜的被动扩散。由于硫代修饰后,寡核苷酸带有负电荷,难以通过带有负电荷的细胞膜表面,如果不采取任何介导方法,细胞对寡核苷酸的摄取是极为有限的。早期,人们为了高效地将寡核苷酸导入细胞内,采取了多种策略,如显微注射术、电穿孔术、钙离子介导、链球菌溶血素介导等,这些都可以显著提高寡核苷酸的转染效率,但它们对细胞均有显著的毒副作用和损伤,导致其在体内实验应用中存在困难。 所以,寻找一种高效、低毒的运输载体成为亟待解决的问题。国内外先后报道了一些可运输药物的载体,如合成多聚体(如石因碱)、类脂、脂质体、壳聚糖、RNAs和病毒衣壳。它们的效应在既往的文献中已被清楚地描述。而Ac- α CD 是一种药物传输载体的pH响应性环糊精衍生物,如下述说明书中式I所示。与先前的药物运输载体相比较,Ac-α⑶具有以下优点1) Ac-a⑶具有良好的生物相容性,且可生物降解,降解产物对机体无毒副作用。2)合成过程简单,材料的降解性可以简单地通过环糊精种类及缩醛化时间在一定范围内调控;3) Ac- a⑶具有良好的pH敏感性,即在正常pH7. 4时水解缓慢,而在PH5. O时较快水解;4)Ac_ a CD易溶于二氯甲烷,氯仿,甲醇,乙醇,丙酮等常见溶剂,有利于各种传输系统带 ...
【技术保护点】
一种用于预防或治疗肺癌的制剂,其特征在于,包含式I的pH响应性环糊精衍生物、PEI1800和SEQ?ID?NO:1所示的反义寡核苷酸,式I。FDA00002399422000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种用于预防或治疗肺癌的制剂,其特征在于,包含式I的PH响应性环糊精衍生物、 PEI1800和SEQ ID NO: I所示的反义寡核苷酸,2.—种权利要求I所述的制剂的制备方法,其特征在于,包含步骤1)合成式I的pH响应性环糊精衍生物氮气保护下,2-甲氧基丙烯中添加含环糊精的无水二甲基亚砜,再加入吡啶对甲苯磺酸丙酮化作用后,在反应混合液中加入三乙胺,过滤,低压干冻,干燥后得到所述PH响应性环糊精衍生物;2)将SEQID NO: I所示的反义寡核苷酸包被入步骤I)制备的pH响应性环糊精衍生物,包被时添加聚乙烯亚胺,制得所述制剂。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤I)具体...
【专利技术属性】
技术研发人员:王关嵩,陈华萍,张建祥,贺斌峰,魏征华,王长征,刘雪萍,
申请(专利权)人:中国人民解放军第三军医大学第二附属医院,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。