本发明专利技术涉及重组灵芝免疫调节蛋白rLZ-8在治疗肺癌，喉癌和脑胶质瘤中的应用。本发明专利技术分别通过尾静脉注射方法建立了肺癌小鼠模型、皮下移植瘤方法建立了喉癌及脑胶质瘤的裸鼠动物模型研究rLZ-8的体内抗肿瘤作用，治疗结果表明rLZ-8对肺癌、喉癌及脑胶质瘤有明显的抗肿瘤作用。
【技术实现步骤摘要】
重组灵芝免疫调节蛋白rLZ-8在治疗肺癌，喉癌和脑胶质 瘤中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8)在制备治疗抗肿 瘤药物中的应用，重点涉及重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8)在抗肺癌、喉癌以及脑胶质瘤的 生长的治疗作用，提高改善荷瘤小鼠生活状态及提高荷瘤小鼠存活率。。
技术介绍
肺癌是来源于支气管或细支气管表皮细胞的恶性肿瘤，占肺实质恶性肿瘤的 90-95%。肺癌是肺部最常见的原发性恶性肿瘤。世界卫生组织调查报告，许多国家和地区， 肺癌的发病率占恶性肿瘤的首位。本病多在40多岁以上发病，发病年龄高峰在60-79岁 之间。男女患病率为2. 3:1。肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者成为原位癌， 可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长，并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。肺癌 主要有两大基本类型，即小细胞肺癌（SCLC)和非小细胞肺癌（NSCLC)。其中非小细胞肺癌 (NSCLC)发生更多，约80%的肺癌患者属于这种类型。目前小细胞肺癌患者主要用化学疗法 治疗，外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。外科治疗主要适用于非小细胞肺癌 患者。 肺癌的主要原因是由于外界环境危险因素暴露的逐渐增加，如吸烟和被动吸烟人 群的大范围存在、呼吸系统疾病(肺结核、慢性阻塞性肺疾患、哮喘等）的增加、城市大气污 染的增加、厨房油烟的不完全处理、新鲜蔬菜和水果摄入量减少等。目前肺癌治疗方面尚未 做到早期发现，早期诊断及早期治疗，多数病人在第一次外科诊断时病变已属晚期。所以， 尽快开发和研究出肺癌的有效治疗药物是目前科学研究的一个重大而又艰巨的任务。 喉癌（Laryngocarcinoma)为消化系统癌症的一种。大多数的喉癌都是鳞状细胞癌 (laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)，所占比例约95%左右，可见喉癌主要是于喉 上皮的鳞状上皮细胞上形成。喉癌可以在喉的任何一个位置形成，而喉癌的康复率很受癌 细胞位置的影响。喉癌主要可分为三个基本类型：声门型(声带)，声门上型(声襞)和声门下 型。喉癌以声门型最为普遍，其次是声门上型，而最少出现的就是声门下型。据统计资料， 喉癌占全身恶性肿瘤的1. 2-1. 6%，占头颈恶性肿瘤的3. 3-8. 1%。喉癌具有高发病率、高复 发率的特点，男性发病居多，每年新发病人为3. 5-5. 5/10万，女性为0. 6/10万，发达国家发 病率较高，死亡率约为2. 4/10万，女性为0. 3/10万。呼吸道肿瘤中，喉癌发病率居第2位。 目前喉癌的治疗主要是通过手术、放疗、化疗、生物治疗手段的合理应用，以达到 最大程度消灭肿瘤、保留喉功能、提高患者生存率。其中手术治疗是喉癌的首选治疗方法， 但是手术治疗不可避免地造成喉部损害，同时也会影响病人的生活质量。喉癌的放疗适用 于病变>lcm、表浅、无转移的声门上型喉癌，且全身情况差，不宜手术者。但是喉癌细胞对 辐射的灵敏度不同，有些抗辐射的细胞即使在高强度的照射下也会存活。喉癌的诱导化疗 对器官保留有重要作用，目前临床试验结果显示，化疗可以提高保喉率，减少远处转移，对 患者总的生存率并无提高。 脑胶质瘤（Glioma)是胶质瘤的一种，胶质瘤是一种始于脑部或者脊柱的肿瘤，它 被称为胶质瘤的原因是其由胶质细胞癌变产生，其中脑部的胶质瘤是最常见的。脑部肿瘤 与中枢神经系统原发性和转移性的异质群体有关，是一种危及生命，存活率较低的疾病。原 发性恶性脑瘤的年发病率大约是24000例。恶性神经胶质瘤是发生于神经胶质部位的肿 瘤，发生率占脑瘤的70%。 目前脑胶质瘤的治疗方法主要包括手术治疗、放疗和化疗。脑胶质瘤的特点是呈 弥漫性、侵袭性向周围脑组织浸润生长，与周围组织无明显界限，故手术不能完全切除肿 瘤，还可能激活处于休眠期的瘤细胞，使之迅速浸入增殖期，导致切除后易复发，多于瘤床 2cm范围内复发，治疗效果较差。放疗在治疗脑胶质瘤方面，作用十分有限，当放射剂量达 到73-80Gy时，才能对胶质瘤细胞形成有效杀伤，而正常脑组织所能耐受剂量仅有60Gy，而 且部分恶性脑瘤需进行大范围脑部放射线治疗或全颅及脊椎放射治疗，故放疗对病人学习 和记忆能力均会造成一定的损伤。目前由于脑胶质瘤对化疗药物产生一定的耐药性并且大 部分治疗脑胶质瘤的化疗药物具有较强的毒副作用，故脑胶质瘤的化疗药物的疗效较低。 灵芝（Ganodermalucidum)是一种药用真菌，作为中药材已有数千年的药用历 史，据报道，灵芝有免疫调节以及抗肿瘤作用。灵芝中的活性成分之一灵芝免疫调节蛋 白（LZ-8)是从赤灵芝中提取的真菌免疫调节蛋白，本论文提供的重组灵芝免疫调节蛋白 (RecombinantGanodermalucidumimmunoregulatoryprotein,rLZ_8)是重新设计编石马并 全合成LZ-8基因，并通过毕赤酵母表达系统重组表达并纯化获得的蛋白样品，以往研究表 明，rLZ-8也具有一定的抗肿瘤活性，例如，rLZ-8可有效杀伤人肺腺癌肿瘤细胞(A549)，人 胃腺癌细胞（SGC7901)等肿瘤细胞株，但关于rLZ-8对肺癌、喉癌及脑胶质瘤的治疗作用尚 未见报道。本专利技术提出rLZ-8对肺癌、喉癌及脑胶质瘤均有显著的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术涉及rLZ-8在制备治疗肺癌、喉癌及脑胶质瘤药物中的应用，通过一系列 的实验手段及结果表明rLZ-8对肺癌、喉癌及脑胶质瘤均具有显著的抑制作用，具体专利技术 内容如下： ⑴采用健康灵活C57BL/6小鼠建立了肺癌转移瘤模型。设计了rLZ-8体内抗肺癌实验 分组，其中包括正常对照组、模型组、rLZ-8低剂量组、rLZ-8中剂量组、rLZ-8高剂量组在内 的5个实验组，各组给药剂量与给药方式以及治疗时间详见实施例3,以荷瘤小鼠肺转移瘤 结节数与生存时间作为考察对象，分别给药30天与给药60天后，统计各组小鼠肺结节数与 生存情况，计算出rLZ-8对荷瘤小鼠肿瘤抑制率以及荷瘤小鼠存活率。 ⑵采用健康灵活的BALB/c-nude裸鼠建立了喉癌裸鼠皮下移植瘤模型。设计了包 括模型对照组(生理盐水)、rLZ-8低剂量组、rLZ-8中剂量组、rLZ-8高剂量组在内的4个实 验组，其中rLZ-8低、中、高剂量组的剂量分别为125μ8/1^、250yg/kgjOOyg/kg，给药 时间为60天与90天。治疗效果指标主要记录体重、瘤重、瘤体积并以瘤重为依据计算肿瘤 抑制率等。分别将数据进行了统计学分析得出rLZ-8在治疗喉癌的效果显著。 ⑶采用健康灵活的BALB/c-nude裸鼠建立了脑胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型。设计 了包括模型对照组(生理盐水)、rLZ-8低剂量组、rLZ-8中剂量组、rLZ-8高剂量组在内的4 个实验组，其中，rLZ-8低、中、高剂量组的剂量分别为125μg/kg、250μg/kg、500μg/kg。 给药天数为60天与90天。治疗效果指标主要记录体重、瘤重、瘤体积并以瘤重为依据计算 肿瘤抑制率等。分别将数据进行了统计学分析得出rLZ-8具有体内抗脑胶质瘤的治疗效果 显著。 经过一系列rLZ-8本文档来自技高网...
【技术保护点】
重组灵芝免疫调节蛋白rLZ‑8在治疗肺癌，喉癌和脑胶质瘤中的应用。
【技术特征摘要】
1. 重组灵芝免疫调节蛋白rLZ-8在治疗肺癌，喉癌和脑胶质瘤中的应用。2. 如权利要求1所述肺癌，其特征在于肺癌包括小细胞肺癌（SCLC)和非小细胞肺癌 (NSCLC)。3. 如权利要求1所述喉癌，其特征在于喉癌包括声门型(声带)，声门上型(声襞）和声 门下型。4. 如权利要求1所述脑胶质瘤，其特征在于脑胶...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙非，梁重阳，张喜田，
申请(专利权)人：张喜田，孙非，
类型：发明
国别省市：上海;31
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