本发明专利技术描述了具有杀寄生虫活性的式(I)的取代的异噁唑啉衍生物或其兽医学可接受的盐、其组合物及其作为动物或鸟类的杀寄生虫药的应用，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3和n如本文所述。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请要求2010年4月8日提交的悬而未决的美国临时申请61/322,144和2011年1月10日提交的美国临时申请61/431,107的优先权利益。专利
本专利技术涉及具有杀寄生虫活性的异噁唑啉衍生物。所关注的化合物是取代的异噁唑啉3-苄基乙酰胺类、氨基甲酸酯类和脲类。本专利技术还涉及兽药组合物及其使用方法。
技术介绍
对用于动物和鸟类的改进的抗寄生虫药存在需求，特别对改进的杀虫药和杀螨药存在需求。此外，对以便利给药的且包含至少一种这样的抗寄生虫药的改进的局部和口服产品存在需求，所述的抗寄生虫药可以用于有效地治疗外寄生虫，例如昆虫(例如跳蚤、虱和苍蝇)和螨(例如螨和蜱)。这种产品可以特别用于治疗陪伴动物、家畜类和家禽。目前可利用于对陪伴动物、家畜类和家禽进行杀昆虫和杀螨治疗的化合物始终未显示良好的活性、作用速度或作用期限。大部分治疗包含可能存在严重后果（包括意外摄入导致的致死性）的危害化学物质。一般建议施用这些活性剂的人限制其接触。宠物的颈环和标签已经用于克服一些问题，但它们易于咀嚼、摄入，随后对动物产生毒理学影响。因此，目前的治疗达到不同程度的成功部分依赖于毒性、给药方法和效力。当前，一些活性剂因寄生虫耐药而实际上变得无效。本领域中公开了异噁唑啉衍生物，其具有杀昆虫和杀螨活性。例如，WO2005/085216、WO2007/105814、WO2007/026965、WO2008/122375和JP2008239611描述了4-(5-取代的-5-取代的芳基-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺和胺衍生物。此外，WO2005/051932描述了一些4,5-二氢异噁唑苯甲酰胺衍生物，但未公开本专利技术的化合物。尽管可利用有效的广谱抗寄生虫药，但是对更为安全、便利和对环境良好的产品仍然存在需求，它们会克服经常存在的抗药性发展的威胁。这些引文未举例说明任何本专利技术的异噁唑啉取代的噁唑衍类，也没有描述这种化合物可以用于抗与陪伴动物、家畜或家禽有关的寄生虫种类谱或抗寄生虫形态生命周期阶段范围。本专利技术克服了一种或多种不同的缺陷或改善了现存化合物的特性。特别地，本专利技术描述了新的异噁唑啉取代的芳基和杂芳基噁唑类，它们显示这种特性。专利技术概述本专利技术提供了式(1)化合物或其兽医学可接受的盐，其作为杀寄生虫药、特别是杀体外寄生虫药起作用；因此，它们可以用于预防、治疗、抗击和控制动物和鸟类中的螨和昆虫感染和侵袭。此外，本专利技术关注控制和预防蜱产生的疾病，例如莱姆病、犬和牛无形体病、犬埃利希菌病、犬立克次体病、犬和牛巴贝西虫病、牛流行性流产和泰勒尔梨浆虫病。因此，本专利技术提供了式(1)的化合物或其兽医学可接受的盐，其中R1a、R1b和R1c各自独立地选自卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基，R1彼此各自可以相同或不同；R2是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基，其中n是整数1、2或3，当n是2或3时，R2彼此各自可以相同或不同；R3选自C1-C8烷基、C 0-C3烷基C 3-C6环烷基、C1-C6烷基-OR4或C1-C6烷基C(O)NRaRb,其中C1-C8烷基和C0-C3烷基C3-C6环烷基任选被至少一个选自卤素、氰基、羟基和S(O)pR4的取代基取代；R4是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；Ra是氢或C1-C6烷基；Rb是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C0-C4烷基C3-C6环烷基或C1-C3烷基Het，其中Het是包含至少一个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元单环芳族环，且Het可以任选被至少一个选自卤素、氰基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基取代；且p是整数0、1或2。在本专利技术的另一个方面，当整数n是3时，(R2)n是R2a、R2b和R2c。当整数n是2时，(R2)n是R2a和R2b、R2a和R2c或R2b和R2c。当整数n是1时，(R2)n是R2a、R2b或R2c。在本专利技术的另一个方面，式(1)的化合物包括式(1A)、(1B)、(1C)和(1D)的化合物或其兽医学可接受的盐。在本专利技术的另一个方面，式(1)的化合物包括式(1A)的化合物。在本专利技术的再另一个方面，式(1)的化合物包括式(1B)的化合物。在本发明的再另一个方面，式(1)的化合物包括式(1C)的化合物。在本专利技术的再另一个方面，式(1)的化合物包括式(1D)的化合物。在本专利技术的另一个方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自卤素、氰基、C1-C8烷基或C1-C6卤代烷基。在本专利技术的再另一个方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、C1-C8烷基和C1-C6卤代烷基。在本专利技术的再另一个方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、-CF3和-CH2CF3。在本专利技术的再另一个方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自氟、氯、溴和CF3。在本专利技术的再另一个方面，R1a、R1b和R1c各自独立地选自氟或氯。在本专利技术的再另一个方面，R1a和R1c各自是氯，R1b是氟。在本专利技术的另一个方面中，R1a、R1b和R1c各自是氯。在本专利技术的另一个方面，R2a、R2b和R2c各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基。在本专利技术的另一个方面中，R2a、R2b和R2c各自独立地是氢、卤素、氰基、甲基、乙基、-CF3、-CH2CF3、环丙基或环丁基。在本专利技术的再另一个方面，R2a、R2b和R2c各自独立地是氢、氟、氯、溴、氰基、甲基或CF3。在本专利技术的再另一个方面，R2a、R2b和R2c各自独立地是氟、氯、溴、甲基或CF3。在本专利技术的另一个方面，R2a和R2b都是氢，R2c是氢、卤素、氰基、甲基、乙基、-CF3、-CH2CF3,、环丙基或环丁基。在本专利技术的另一个方面中，R2a和R2b都是氢，R2c是氢、氟、氯、溴、氰基、甲基或CF3。在本专利技术的另一个方面中，R2a和R2b都是氢，R2c是氟、氯、溴、甲基或CF3。在本专利技术的另一个方面中，R2a和R2b都是氢，R2c是氟、氯或溴。在本专利技术的另一个方面中，R2a和R2b都是氢，R2c是氟。在本专利技术的另一个方面中，R2a和R2b都是氢，R2c是氯。在本专利技术的另一个方面中，R2a和R2b都是氢，R2c是溴。在本专利技术的另一个方面，R3选自C本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.08 US 61/322,144;2011.01.10 US 61/431,1071.式(1)的化合物
或其兽医学可接受的盐，其中
R1a、R1b和R1c各自独立地选自卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C6卤代烷
基和C1-C6卤代烷氧基，且R1彼此各自可以相同或不同；
R2是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基、
C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基，其中n是整数1、2或3，且当n是2
或3时，R2彼此各自可以相同或不同；
R3选自C1-C8烷基、C0-C3烷基C 3-C6环烷基、C1-C6烷基-OR4或C1-C6烷
基C(O)NRaRb，其中C1-C8烷基和C0-C3烷基C3-C6环烷基任选被至少一个
选自卤素、氰基、羟基和S(O)pR4的取代基取代；
R4是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
Ra是氢或C1-C6烷基；
Rb是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C0-C4烷基C3-C6环烷基或C1-C3烷基Het，其中Het是包含至少一个选自N、O或S的杂原子的5-或
6-元单环芳族环，且Het可以任选被至少一个选自卤素、氰基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基取代；且
p是整数0、1或2。
2.权利要求1的化合物，其中
R1a、R1b和R1c各自独立地选自卤素、氰基、C1-C8烷基和C1-C6卤代
烷基或R1a、R1b或R1c之一是SO2CF3。
3.权利要求2的化合物，具有式(1A)、(1B)、(1C)或(1D)
或其兽医学可接受的盐，其中
R1a、R1b和R1c各自独立地选...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·A·L·查布，T·M·马达克斯，S·R·梅农，
申请(专利权)人：AH美国四二有限责任公司，
类型：
国别省市：
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