一种莽草酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种莽草酸的制备方法，该方法以八角树的枝、叶提取挥发油后的废水为原料，采用活性炭脱色、大孔树脂除杂、阴离子交换树脂富集等方法提取其中的莽草酸；生产工艺简单，产品成本低廉，易于形成规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，工艺包括活性炭除杂、大孔树脂除杂、阴离子交换树脂富集、精制等关键工序。
技术介绍
莽草酸是一种环状有机酸，化学名为-3，4，5_三羟基-I-环己烯-I-羧酸。自从禽流感爆发，罗氏专利药“达菲”被认定为抗击禽流感最有效药物后，合成该药的主要原料莽草酸便引起了人们的广泛关注。已有大量研究报道，莽草酸作为一种重要的药用中间体，其本身及其修饰物具有广泛的药理活性作用，具体如下(1)抗菌、抗肿瘤作用2006年，Zhang等报道了以莽草酸为原初产物可合成锡兰白雪花酮(聚氧合环己烷类物质)，该衍生物可明显抑制埃希利腹水癌细胞内核苷酸的传输，对体外培养的癌细胞具有毒性。(2)抗炎、镇痛作用邢建峰等通过实验研究，发现异丙基莽草酸(ISA)既可 抑制炎症早期的渗出和水肿，又可抑制炎症晚期组织的增生及肉芽组织的形成，具有明显的抗炎作用。(3)抗血栓形成作用北京中医药大学药理研究室前期研究首次发现莽草酸有明显抗血栓形成作用，可抑制动、静脉血栓及脑血栓形成。莽草酸可通过影响花生四烯酸代谢来抑制血小板聚集和凝血系统，从而发挥抗血栓的作用。(4)抗禽流感作用瑞士罗氏公司生产的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir，达菲)，是新型抗流感病毒药物，试验研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用，而莽草酸是合成“达菲”的重要原料，可通过改造莽草酸的结构合成。莽草酸的这些药用价值使其具有很好的经济价值。目前工业生产中用于提取莽草酸的主要原料为八角。广西是我国八角的主产区，现有种植面积约35万hm2。由于八角是广西重要的经济林产品之一，对八角中莽草酸的有关研究将会对产品加工的发展前景有极其重要的意义。现已有的工艺技术都是以八角茴香为原料来提取莽草酸，已报道文献有，如王旭瑞等用90%甲醇、提取温度65，料液比为I : 5，提取90min的条件从八角茴香中提取莽草酸；林海禄等采用超声波辅助提取八角茴香中的莽草酸；谢明勇等运用微波辅助萃取技术八角茴香中从提取莽草酸；刘新伟等用膜分离法从八角中提取莽草酸。相关专利有，如中国专利名称一种莽草酸的生产工艺申请(专利)号200710021150. O申请(专利权)人南京农业大学地址江苏省南京市卫岗I号南京农业大学科技处摘要本专利技术提供一种便捷有效的莽草酸生产方法，尤其是一种从植物中直接提取莽草酸的方法。包括将植物原料八角茴香加入水，在常压下加热50-80度循环6-8小时，浓缩得到莽草酸浸膏原料；再按物料硅胶=I I混合搅拌冷却后装于层析柱用乙酸乙酯进行淋洗，检测收集淋洗液，浓缩，过滤得到莽草酸初结晶，相同方法重结晶。本专利技术从而大大简化了提取工艺过程，省去了大量高价的有机溶剂的使用，提高了工作效率，降低了生产成本，减轻了公认的劳动强度，且得率高，品质好，有效成分含量高，能够得到90-95%之间的纯品莽草酸，并能够在较为简陋的设备条件下进行生产，在大生产的过程中莽草酸的最终得率达到了 85%以上。中国专利名称从八角中制备莽草酸的方法申请(专利)号CN200610005211.X申请(专利权)人广西邦尔植物制品有限责任公司地址广西壮族自治区田东县东宁西路233号摘要本专利技术属于医药领域。公开了一种从八角中制备莽草酸的方法，特别是采用离子交换树脂来制备莽草酸的工艺。中国专利名称从八角茴香中提取分离莽草酸的方法申请(专利)号2007100187申请(专利权)人陕西嘉禾植物化工有限责任公司摘要一种从八角茴香中提取分离莽草酸的方法，其取粉碎的八角茴香用有机溶剂脱脂，用5 6倍量的有机溶剂对脱脂物料进行2 3次热回流提取，过滤、浓缩至比重为I. 20 I. 30的浓缩浸膏，加入2 5倍量的水，用活性炭脱色至液体呈淡黄色，真空减压浓缩至相对密度为I. 20 I. 22，离心、过滤，得粗结晶。将粗结晶溶解于有机溶剂中用活性炭脱色至无色，浓缩至相对密度为I. 20 I. 22，放置结晶，离心、过滤，干燥后得莽草酸纯品。本专利技术解决了
技术介绍
中生产成本高，收率低的技术问题。该专利技术生产工艺简单，周期短，对环境污染小，产品纯度可达98%以上，脱脂处理所得八角茴香油可作为食品添加剂。中国专利名称一种从八角中提取莽草酸的方法申请(专利)号200910039670申请(专利权)人中国科学院广州化学研究所摘要本专利技术公开了一种从八角中提取莽草酸的方法，先用超临界CO2流体萃取八角中的茴香油；然后用室温水浸泡除油后的八角；再用反渗透膜装置浓缩莽草酸提取液；经过脱色、结晶得到莽草酸。该专利技术工艺简单、稳定、易于控制，莽草酸提取率可达9%以上；采用反渗透膜装置浓缩，降低了能源和时间的消耗。中国专利名称从八角中提取分离莽草酸的方法申 请(专利)号200610096479申请(专利权)人广西万山香料有限责任公司；广西万山八角有限责任公司摘要本专利技术涉及一种以膜分离的技术从八角植物中提取莽草酸的方法，包括莽草酸的提取、分离、提纯，具体方法是以八角为原料，以水为提取溶媒，采用微滤、超滤、纳滤为主要提取工艺，丙酮结晶并用丙酮溶液重结晶。该方法具有原料提取率高，生产过程中无污水排放，缩短了生产周期，降低成本，更易于掌握推广，用以解决现有技术中存在的产品质量差、提取收率低，树脂交换容量低、使用寿命短、污染严重、经济效益差产品得率与纯度高并保持天然品质等特点。以上文献报道均以八角茴香为原料，运用各种不同的原理方法来提取莽草酸，但对八角叶基本没有研究，对其中是否含有莽草酸，以及如何从八角叶中提取莽草酸都未有研究。本专利技术对八角枝、叶提取挥发油后的废水进行开发利用，从其中提取莽草酸，将有利于对八角的综合开发利用，减少资源的浪费，同时为莽草酸的制备提供新的途径。
技术实现思路
本专利技术的技术方案包括除杂质、离子交换和精制。技术方案中，在离子交换之前进行活性炭和大孔树脂脱除杂质，是利用莽草酸不易被活性炭和某些型号的大孔脱色树脂吸附的特点，先将大部分杂质(特别是残留的油质)除去，有利于提高后续的阴离子交换效率，同时减少其它阴离子的存在，提高莽草酸的纯度。本专利技术使用的原料是八角树的枝、叶提取挥发油后的废水。其色呈酱黑色，稠，粘，有少量八角茴油存在。本专利技术的第一次脱除杂质是采用活性炭进行，可有效去除废水中的大部分有机物和油质，使废水的粘度和色度大幅度降低。活性炭的重量用量，按废水的体积计，为2-15%;将废水和活性炭在常温下充分混合1-8小时后，滤去活性炭，大部分的莽草酸仍保留在滤液中。本专利技术推荐的活性炭用量为5%，脱色时间为2小时。本专利技术的第二次脱除杂质是采用大孔脱色树脂进行，可进一步除去料液中的有机物。可选用D3(I1、D315、D296、D318中的任一种树脂，按说明书进行预处理或再生后装柱，然后使活性炭除杂后的料液流过大孔树脂柱，流速为l_4BV/h (流床体积/小时)，收集流出液；大部分的莽草酸仍保留在流出液中。本专利技术推荐使用D315树脂，除杂效率最高。本专利技术选用201 X 7 (也称717型)阴离子交换树脂从料液中有针对性地交换出莽草酸的酸根；交换结束后，用质量比为O. 5-15%的HCl或H2SO4的水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩后即可析出莽草酸，得到莽草酸粗品。本专利技术对莽草酸粗品进行精制的方法是，以冰醋酸溶解粗品，回收乙酸，使莽草酸新重本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种莽草酸制备方法，其特征在于：工艺流程如下：含莽草酸的水溶液→用活性炭吸附除杂质→过滤→滤液→用大孔脱色树脂除杂质→除杂后料液→阴离子交换树脂交换→用酸水洗脱→收集洗脱液→浓缩→析出莽草酸粗品→用冰醋酸重结晶→莽草酸精品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜正彩，邓家刚，李学坚，王孝勋，林妍，周振兴，黄月细，胡文姬，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：