高纯度莽草酸的生产制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种高纯度莽草酸的生产制备工艺，（１）将原料加入４－８倍的纯水，浸泡１－３小时，加热至沸，保持微沸２－３小时，得提取液；残渣用４－６倍的的纯水加热至沸，保持微沸２－３小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；（２）加碱，调ｐＨ值８－１０，混合液经大孔树脂吸附，２０°－４０°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至５５°糖度，冷却，０－４℃结晶，高速离心脱水；（３）纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度５５°，０－４℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量９９％以上成品。该工艺完全去处了产品中难以处理的杂质和色素，提高了产品的得力和含量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种生物技术类植物莽草酸提取分离及纯化生产工艺。
技术介绍
莽草酸广泛存在于植物中，莽草酸是一种纯天然的医药中间体，它是从木 兰科植物八角里面提取出来的一种白色粉末。文献报道，除存在于八角外(药学学报1994年09期，中国申蓟杂志2001年7期)，莽草酸还发现于小饭团(中国 民族民间医药杂志1999年02期)、鸡蛋参(药学实践杂志2001年03期)、诃子 (沈阳药科大学学报2001年06期)、流苏石斛(中国药科大学学报2001年06期)、 金丝桃(中国中药杂志2002年02期)、马尾松松针(药学学报2001年11期)、 皱皮木瓜(中草药2005牢01期)、卷柏(药学学报2004年09期)、羊红膻(中草 药1998年01期)和小叶罗汉松(中草约1997年10期)。以上含有莽草酸的植物 中，八角中莽草酸的含量最高(中国中药杂志2001年07期)，达3. 68-12. 57 %， 其中又以广西八角的含量为最高，广西厚叶八角为8.55%,广两八角茴香为 12.57%。莽草酸具有显著的镇痛、改善血流动力学等作用，也是制备多种药物 的重要原料。莽草酸是许多华物碱，芳胺酸，吲垛衍生物和手性药物合成的关 键前体。目前对八角的深加工，主要是提取挥发油，或者研成细粉后作为食用 香料;八角用于生产莽草酸，是近两年在全球范围内流行禽流感才开始的。近两 年大面积地流行禽流感后，罗氏公司将莽草酸作为合成达菲(抗禽流感药物)的 起始原料，使八角的深加工又有了新的扩展。现有关于莽草酸的专利公开中， 没有涉及莽草酸的制备;而期刊文献中，大多是介绍莽草酸及其衍生物的药理作 用的，如:莽草酸对血小板聚集和凝血的抑制作用(药学学报2000年第1期)、 异亚丙基莽草酸原料及其制剂抗栓素片的含量及稳定性研究(中国药学杂志 2005年第13期)、异亚丙基莽草酸对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用(北 京中医药大学学报2005年第3期)。现今莽草酸均用中药八角菌香进行提取， 八角茴香果实中一般含莽草酸3 — 8左右。其提取通常釆用高浓度的甲醇、乙 醇或丙酮等有机溶剂回流提取，提取液经有机溶媒如正丁醇、醋酸乙酯等或柱 层析分离，再经进一步反复重结晶获得。由于莽草酸极性较强，分子量小，加之八角茴香果实中含有多量糖和大量挥发油，提取分离纯化不易，且提取液及 提取物需经脱脂等处理，工业化生产流程长、设备要求高、操作较复杂，成本 相对较高。现有技术提取的莽草酸，色微黄，杂质重，含量低于98%。加之出于国际国内对莽草酸的大量需求，我国八角菌香产量虽占世界的80%,但也已远不能满足疾病防治需要，抗禽流感药物达菲专利拥有者罗氏药厂也以合成达菲 原料莽草酸资源不足为理由之一，拒绝放弃该专利的唯一使用权。因此莽草酸莽草酸提取精制新工艺技术的研究十分迫切。本专利技术提供了一种新的提取工艺。从八角菌香提取制备莽草酸，其含量大于99%,完全去处了产品中难以处理的杂 质和色素，提高了产品的得力和含量，同时，外观洁白，颗粒均匀，分散性和 溶解性极好。本专利技术的技术方案概述如下包括下述步骤(1)将原料加入4-8倍的纯水， 浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯 水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤， 收集过滤液；(2)加碱，调PH值8-10,混合液经大孔树脂吸附，20° -40°酸洗 脱，将流出液收集，真空浓缩至55。糖度，冷却，0-4'C结晶，高速离心脱水； (3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55° , (HTC结晶，高速离心脱水， 干燥，得含量99%以上成品。所述的碱可釆用NH40H、 NaOH、 K0H、 NaHC03、 Na2C03、 KHC03、 K2C03无机碱水溶液。所述的碱可以是分析纯氨水。 所述的PH值可以调为9。所述的大孔树脂可以是大孔弱碱性离子交换树脂、强阴离子交换树脂，也 可以是DIOI。所述的洗脱酸可以是低浓度的强酸。所述的脱色可以用过活性碳脱色，也可以用大孔树脂脱色。 所述的干燥可以是低温冷冻干燥。 所述的大孔树脂脱色可以是AB-8脱色。本专利技术从八角中提取莽草酸，与现有技术相比，具有如下优势1、 不使用有机溶剂。本专利技术的工艺，都是以水作溶剂。2、 操作简单，操作成本低，适合于大规模生产。3、产品含量高，其含量大于99%,完全去处了产品中难以处理的杂质和色 素，外观洁白，颗粒均匀，分散性和溶解性极好。 具体实施例方式本专利技术原料八角属植物的果实，即包括了莽草果、野八角、毒八角、用作香 料的家用八角、八角茴香等。以下是从八角制备莽草酸的例子。这些例子只是用来对本专利技术进行举例说明，而不是对本专利技术的限制 实施例一l公斤八角茴香，加入8倍的纯水，浸泡3小时，加热至沸，保持微沸3小 时，得提取液;残渣用6倍的的纯水加热至沸，保持微沸3小时，得二次提取液， 合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加分析纯氨水，调PH值为9，混合液经 大孔弱碱性离子交换树脂吸附，低浓度强酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至 55°糖度，冷却，G-4'C结晶，高速离心脱水；10倍量纯水返溶，过活性碳脱 色，真空低温浓缩，糖度55° , 0-4X:结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得 含量99%以上成品。实施例二将原料l公斤八角茴香，加入7倍的纯水，浸泡2小时，加热至沸，保持 微沸2小时，得提取液；残渣用5倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二 次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；力口 NaOH,调PH值为8.5, 混合液经强阴离子交换树脂吸附，20°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩 至55°糖度，冷却，0-4'C结晶，高速离心脱水；IO倍量纯水返溶，过大孔树 脂AB-8脱色，真空低温浓缩，糖度55° , 0-4。C结晶，高速离心脱水，低温冷 冻干燥，得含量99%以上成品。实施例三将原料l公斤野八角，加入6倍的纯水，浸泡2小时，加热至沸，保持微 沸2小时，得提取液；残渣用4倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次 提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；加KOH,调PH值为S，混合液 经D101吸附，30°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55。糖度，冷却， 0-4。C结晶，高速离心脱水，IO倍量纯水返溶，过大孔树脂AB-8脱色，真空低 温浓缩，糖度55° , 0-4。C结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量"U乂上成品。实施例四将原料1公斤莽草果加入4倍的纯水，浸泡1小时，加热至沸，保持微沸2 小时，得提取液；残渣用4倍的的纯水加热至沸，保持微沸2小时，得二次提取 液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；(2)加Na2C03,调PH值为8,混 合液经D101吸附，25°冰醋酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度， 冷却，0-4€结晶，高速离心脱水；(3)10倍量纯水返溶，过活性碳脱色，真空 低温浓缩，糖度55° , 0-4t:结晶，高速离心脱水，低温冷冻干燥，得含量99% 以上成品。权利要求1、高纯度莽草酸的生产制备工艺，包括下述步骤(1)将原料加入4-8倍的纯水，浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯水加热至沸，保持微沸2-3小本文档来自技高网...

【技术保护点】
高纯度莽草酸的生产制备工艺，包括下述步骤：　（１）将原料加入４－８倍的纯水，浸泡１－３小时，加热至沸，保持微沸２－３小时，得提取液；残渣用４－６倍的的纯水加热至沸，保持微沸２－３小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤，收集过滤液；　（２）加碱，调ＰＨ值８－１０，混合液经大孔树脂吸附，２０°－４０°酸洗脱，将流出液收集，真空浓缩至５５°糖度，冷却，０－４℃结晶，高速离心脱水；　（３）纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度５５°，０－４℃结晶，高速离心脱水，干燥，得含量９９％以上成品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周伯雅，徐进权，
申请(专利权)人：兴化格林生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]