本发明专利技术涉及适用于植体的寡肽，其选自由PEP7(SEQ?ID?No.1)、PEP71(SEQ?ID?No.2)、EPP72(SEQ?ID?No.3)、PEP73(SEQ?ID?No.4)、PEP74(SEQ?ID?No.5)、PEP75(SEQ?ID?No.6)和PEP76(SEQ?ID?No.7)组成的群组。本发明专利技术开发对于BMP特异性受体具有极高反应特异性的寡肽，由此增加成骨细胞分化和钙化程度，以便能显示出改善的骨整合和骨生成。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有改善的成骨细胞分化能力的寡肽，更具体说来，涉及用于增进牙种植体中的骨整合和骨生成的寡肽。
技术介绍
牙种植体需要缩短骨整合的诱导期。也就是说，如果不能在短时间内连续实现骨整合，那么治疗期将变长，而且种植手术的成功率会因初始骨整合失败而下降。因此，绝对需要增强骨整合和骨生成能力。为此，已经开发出一种在种植程序期间于种植体表面上直接涂布例如转化生长因子-P (TGF- P , transforming growth factor- P)、类胰岛素生长因子-I (IGF-1,Insulin-like growth factor-1)等生长因子或例如骨形态生成蛋白(BMP, bone morphogenetic protein)等生理活性物质来促进成骨细胞增殖和分化,或在检测部位周围涂敷所述因子或物质的方法。然而，在种植手术之前将生理活性物质涂布于种植体表面上会带来几个问题，即，需要大量此类活性物质，而且这些活性物质无法有效保留在种植部位处，因此其应用范围非常有限。此外，活性物质的涂布是在极其有限的区域进行，因此无法在种植体整个表面上实现有效骨生成和骨整合，并且使种植手术的成本增加。另外，此类种植手术尚未标准化，且无法有效管理患者，由此很难用作种植手术的标准化方法。BMP与细胞表面上的BMP受体(BMP receptor, BMPR)相互作用以起始细胞内信号转导，并在牙槽骨的形成中起到重要作用。BMP受体属于TGF-P跨膜丝氨酸-苏氨酸激酶受体家族。通过配体结合有效进行细胞内信号转导是通过以下步骤实现在I型受体与II型受体之间形成杂聚受体复合物；诱导II型受体交叉磷酸化形成I型受体；活化Smad信号传导级联；随后表达目标蛋白。BMP受体包含3类I型受体(ActR-I、BMPR-IA、BMPR-IB)和3类II型受体(ActR-II、ActR-IIB、BMPR-II)。据报导，TGF-^超家族的所有BMP都与BMPR-II 相互作用，结合于 BMPR-IA 或 BMPR-IB，而 ActR-II、ActR-IIB 和 ActR-I 不与 BMP-4相互作用。这些事实表明，BMPR-IA或BMPR-IB和BMPR-II都是BMP特异性受体。因此，开发对于细胞表面上存在的BMP特异性受体具有较高结合亲和力的寡核苷酸序列可进一步有效诱导成骨细胞分化。而且，有数篇专利文献涉及刺激成骨细胞分化和增殖的BMP源性肽的开发以及种植体表面中BMP源性肽的引入。韩国专利公开案第2006-0110189号，标题为“用于处理牙种植体表面的合成月太(Synthetic peptides for treatment ofdental implant surface)，，，揭不了由式Rl-(A-B-C)n-R2-(A-B-C)m-L表示的寡肽(其中Rl是H、氨基酸残基、脂肪酸残基或生物可降解聚合物主链，R2是间隔子，且L是连接子)。可通过在牙种植体的表面上直接处理所述寡肽来促进骨生长并缩短骨整合的诱导期。韩国专利公开案第2006-0101019号(专利第0676945号)，标题为“表面上固定有增进骨生成的肽的骨移植物和支架材料(Bone graft and scaffolding materialsimmobilized with osteogenesis enhancing peptides on the surface)，，,涉及表面涂布有细胞粘附诱导性肽和/或组织生长因子源性肽的骨移植物和支架材料。具体说来，所述专利掲示骨生成蛋白(BMP-2、4、6)源性肽。韩国专利公开案第2006-0082060号(专利第0630903号)，标题为“表面上固定增进骨生成的肽的膜和种植体(Membrane and implantimmobilized osteogenic enhancing peptides on the surfaceノ，，,涉及一种在结合父联剂的表面上涂布有细胞粘附诱导性肽或组织生长因子源性肽的膜和种植体。所述专利掲示骨生成蛋白(BMP-2)源性肽。然而，所述专利文献中掲示的寡肽仍无法明显缩短初始骨整合的诱导期。此外，韩国专利申请案第2008-0054730号掲示具有特定序列的寡肽(ー种关键肽R1-CKIPKPSSAPTELSAISMLYL-R2，称为，PEPlir )，这些寡肽可缩短初始骨整合的诱导期并促进骨生成(本文提到的所有专利都以全文引用的方式并入本文中)。 然而，所述专利申请案中掲示的寡肽对BMP特异性受体显示出极低的结合亲和力，因此，其骨整合和骨生成能力不能令人满意。因此，需要开发对BMP特异性受体(例如BMPR-IA和BMPR-II)具有高结合亲和力、从而显示优良的初始骨整合和骨生成能力的寡肽。
技术实现思路
技术问题因此，本专利技术ー个目的是提供对BMP特异性受体BMPR-IA和BMPR-II具有极高反应性的寡肽，其可改善韩国专利申请案第2008-0054730号中掲示的寡核苷酸对BMP特异性受体的低结合亲和力。本专利技术另一目的是通过开发对BMP特异性受体具有极高反应性的寡肽提供能够改善成骨细胞分化和钙化并増加骨生成的新型寡肽。本专利技术又一目的是提供一种通过用化学方式将本专利技术寡肽引入牙种植体表面中来改善初始骨整合，从而缩短种植手术周期的方法。技术解决方法本专利技术的专利技术人已尽力克服上文现有技术中提到的问题，并且发现具有某ー氨基酸序列的寡肽对BMP特异性受体显示出明显较高的反应性，由此改善成骨细胞的分化和钙化能力。本专利技术寡肽通过用另ー氨基酸替代韩国专利申请案第2008-0054730号中掲示的代表性寡肽PEPlll的某一位置处的氨基酸，而具有明显改善的针对BMP特异性受体的反应性。本专利技术寡肽以具有选自由SEQ ID No. I到7表示的氨基酸序列组成的群组的氨基酸序列为特征，并且可用作体内种植体涂布剂，用以缩短骨整合的诱导期。SEQ ID No. I PEP7 KIPKPSSVPTELSAISMLYLSEQ ID No. 2 PEP71 IPKPSSVPTELSAISMLYLSEQ ID No. 3 PEP72 PKPSSVPTELSAISMLYLSEQ ID No. 4 PEP73 KPSSVPTELSAISMLYLSEQ ID No. 5 PEP74 KIPKPS SVPTELSAISMLYSEQ ID No. 6 PEP75 KIPKPSSVPTELSAISMLSEQ ID No. 7 PEP76 KIPKPSSVPTELSAISM此外，本专利技术寡肽适用于种植体，尤其牙种植体，并且优选选自由PEP7(SEQ IDNo. I)、PEP71 (SEQ ID No. 2)、PEP72 (SEQ ID No. 3)、PEP73 (SEQ ID No. 4)、PEP74 (SEQ IDNo. 5)、PEP75(SEQ ID No. 6)和PEP76 (SEQ ID No. 7)组成的群组，更优选选自由 PEP7、PEP71和PEP74组成的群组，更优选为PEP7或PEP71，且最优选为PEP7。优选将基质引入本专利技术寡肽中，以便能根据成骨细胞的大小控制寡肽之间的距离，并调节其相对取向。此外，种植体的钛表面可本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：姜银桢，严泰官，崔圭钰，
申请(专利权)人：奥齿泰种植体股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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