一种制备高纯度龙胆酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备高纯度龙胆酸的方法，包括如下工艺步骤：将水杨酸与冰醋酸加入到反应容器中搅拌均匀；升温后滴加溴素，反应得到溴代水杨酸，减压蒸馏回收冰醋酸；在氯化亚铜存在的条件下，加入液碱，升温，反应得到羟基水杨酸；冷却至常温，过滤除去氯化亚铜，调节PH值至2；滤出羟基水杨酸的混合物并加入到水中，调节PH值至6.9-7.1，冷却结晶得到高纯度的龙胆酸钠盐；将得到的龙胆酸钠盐加入到水中，调节PH值至2，在活性碳与草酸存在的条件下，升温回流；过滤，滤液冷却结晶即得到纯度高达99%以上的龙胆酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药物合成领域，涉及龙胆酸的制备方法，特别涉及。
技术介绍
龙胆酸，化学名称2，5- 二羟基苯甲酸，也称为5-羟基水杨酸，是水杨酸经肾代谢之后的次要产物，临床上常用作抗病毒剂、抗菌剂及止痛剂(钠盐)。龙胆酸属氢醌类化合物，容易发生氧化反应，在制药工业上还用作抗氧化赋形剂。现行工艺中主要通过氢醌的科 贝尔一施密特反应来制备龙胆酸，如式I所示

【技术保护点】
一种制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，包括如下工艺步骤：（1）将水杨酸与冰醋酸加入到反应容器中，搅拌均匀；（2）升温后滴加溴素并不断搅拌，使溴素与水杨酸充分反应为溴代水杨酸，减压蒸馏回收冰醋酸，得到溴代水杨酸的混合物；（3）在氯化亚铜存在的条件下，加入液碱，升温使液碱与溴代水杨酸充分反应为羟基水杨酸；（4）冷却至常温，过滤除去氯化亚铜，得到羟基水杨酸的混合物，向混合物中滴加盐酸调节PH值至2，0.5h后再测PH值保持为2不变，则进行下一步骤；（5）滤出羟基水杨酸的混合物并加入到水中，用液碱调节PH值至6.9？7.1，冷却结晶得到高纯度的龙胆酸钠盐；（6）将步骤（5）得到的龙胆酸钠盐加入到水中，用稀盐酸调节PH值至2，在活性碳与草酸存在的条件下，升温回流；（7）过滤，滤液冷却结晶即得到高纯度的龙胆酸。

【技术特征摘要】
1.一种制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，包括如下工艺步骤 (1)将水杨酸与冰醋酸加入到反应容器中，搅拌均匀； (2)升温后滴加溴素并不断搅拌，使溴素与水杨酸充分反应为溴代水杨酸，减压蒸馏回收冰醋酸，得到溴代水杨酸的混合物； (3)在氯化亚铜存在的条件下，加入液碱，升温使液碱与溴代水杨酸充分反应为羟基水杨酸； (4)冷却至常温，过滤除去氯化亚铜，得到羟基水杨酸的混合物，向混合物中滴加盐酸调节PH值至2，0. 5h后再测PH值保持为2不变，则进行下一步骤； (5)滤出羟基水杨酸的混合物并加入到水中，用液碱调节PH值至6.9-7. 1，冷却结晶得 到高纯度的龙胆酸钠盐； (6)将步骤(5)得到的龙胆酸钠盐加入到水中，用稀盐酸调节PH值至2，在活性碳与草酸存在的条件下，升温回流； (7 )过滤，滤液冷却结晶即得到高纯度的龙胆酸。2.根据权利要求I所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(I)中，所述水杨酸与冰醋酸的质量体积比(g :ml)为I : 1-3，优选为I :1. 5-2. 5，最优选为I :2。3.根据权利要求I或2所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述升温为升至28-40°C，优选为30-38°C，最优选为35°C ； 优选地，所述溴素的加入量为水杨酸质量的1-5倍,进一步优选为1-3倍,最优选为I. 2倍; 优选地，所述搅拌的时间为15-60min，进一步优选为20_40min，最优选为30min。4.根据权利要求1-3之一所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述液碱为氢氧化钠的水溶液；优选地，其浓度为10-30wt%，进一步优选为15-25wt%，最优选为20wt% ； 优选地，所述液碱的加入方式为缓慢地； 优选地，所述液碱的加入量为水杨酸质量的2-5倍,进一步优选为2. 5-4倍,最优选为3倍； 优选地，所述氯化亚铜的量为水杨酸质量的0. 02-0. 2倍，进一步优选为0. 03-0. I倍，最优选为0. 04倍； 优选地，所述升温为升至90-110°C，进一步优选为95-105°C，最优选为100-102°C ； 优选地，所述充分反应的时间为10-30h，进一步优选为15-25h，最优选为20h。5.根据权利要求1-4之一所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(5)中，所述滤出羟基水杨酸的混合物是在10-20°C的条件下进行，优选为在15-20°C的条件下进行，最优选为在18°C的条件下进行； 优选地，所述水的量为水杨酸质量的0. 5-1. 5倍，进一步优选为0. 6-1. 0倍，最优选为0.8 倍; 优选地，所述冷却的温度为0-5°C，进一步优选为0-2°C，最优选为0°C。6.根据权利要求1-5之一所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(6)中，所述水的量为水杨酸质量的1-2倍，优选为I. 4-1. 8倍；最优选为I. 6倍； 优选地，所述稀盐酸的浓度为5-37wt%，进一步优选为10-30wt%，最优选为15-20wt% ；优选地，所述活性碳的量为水杨酸质量的0. 01-0. I倍，进一步优选为0. 015-0. 03倍，最优选为0. 02倍； 优选地，所述草酸的量为水杨酸质量的0. 005-0. 05倍，进一步优选为0. 008-0. 02倍，最优选为0. 01倍。优选地，所述升温为升至90-110 °C，进一步优选为95-105°C，最优选为100-102°C ； 优选地，所述回流的时间为5-20min,进一步优选为8_15min,最优选为lOmin。7.根据权利要求1-6之一所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(7)中，所述冷却的温度为0-5°C，优选为0-2°C，最优选为0°C。8.根据权利要求1-7之一所述的制备高纯度龙胆酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下工艺步骤 (1)将水杨酸与冰醋酸按照I:1-3的质量体积比(g:ml)加入到反应容器中，搅拌均匀； (2)升温至28-40°C后滴加水杨酸质量1-5倍的溴素并不断搅拌15-60min，使溴素与水杨...

【专利技术属性】
技术研发人员：董来山，
申请(专利权)人：天长市禾益化学药品有限公司，
类型：发明
国别省市：