对三氟甲基水杨酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对三氟甲基水杨酸的制备方法。该方法具有以下步骤：①将间三氟甲基苯酚和碳酸盐加入到反应装置中，然后向反应装置中通入二氧化碳，在8atm～12atm的压力以及150℃～165℃的温度下反应20h～24h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物；②将上述混合物冷却至环境温度，然后加入到60℃～90℃的热水中溶解，再将该溶液冷却至环境温度后对该溶液进行萃取；③将萃取液用酸调节至pH值为2～4，然后依次进行过滤、洗涤、重结晶，得到对三氟甲基水杨酸。本发明专利技术的方法通过降低反应压力和反应温度，可将反应时间大大较短，而且收率可达90%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含氟药物中间体的制备方法，具体涉及一种。
技术介绍
对三氟甲基水杨酸是农药和医药的关键原料和中间体。美国专利文献US4110442的实施例I公开了一种2_羟基_4_三氟甲基苯甲酸(SP对三氟甲基水杨酸)的制备方法。该方法是将162. Ilg的间三氟甲基苯酚(lmol)、414. 60g的无水碳酸钾(3mol)以及二氧化碳在40atm的压力以及190°C的温度下反应一周，反应结束后，经过后处理得到2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸。该方法的不足在于(1)反应压力高达40atm，从而增加了安全隐患；(2)反应时间较长，需要一周左右；(3)收率较低，仅有65%，不适宜工业化大规模生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述问题，提供一种反应时间短、收率高的。实现本专利技术目的的技术方案是一种，具有以下步骤①将间三氟甲基苯酚和碳酸盐加入到反应装置中，然后向反应装置中通入二氧化碳，在8atm 12atm的压力以及150°C 165°C的温度下反应20h 24h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物将步骤①得到的含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物冷却至环境温度，然后加入到60°C 90°C的热水中溶解得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的溶液，将该溶液冷却至环境温度后对该溶液进行萃取；③将步骤②萃取得到的萃取液用酸调节至PH值为2 4，然后依次进行过滤、洗涤、重结晶，得到对三氟甲基水杨酸。上述步骤①中，间三氟甲基苯酚与碳酸盐以及二氧化碳的摩尔比为I : (2.5 3.5) (I. 5 2. 5)。所述的碳酸盐为无水碳酸钠或者无水碳酸钾。上述步骤②中，含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物与热水的重量比为I: 5 I : 6。萃取所用的萃取剂为乙醚。上述步骤③中，所述的酸为盐酸或者硫酸。重结晶采用的溶剂为乙醇与水的混合溶剂,其中乙醇与水的重量比为I : I 4 : 3。本专利技术具有的积极效果本专利技术的方法通过将反应压力降至IOatm左右，将反应温度降至160°C左右，这样可将整个反应时间缩短至I天左右，大大提高了反应效率，而且收率可达90%以上,适宜工业化大规模生产。具体实施例方式(实施例I) 本实施例的具有以下步骤①将162g的间三氟甲基苯酹(Imol)和318g的无水碳酸钠(3mol)加入到高压反应爸中，然后向高压反应釜中通入二氧化碳(约2mol)，在IOatm的压力下缓慢升温至160°C，并在该温度下反应24h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸钠的混合物。②将步骤①得到的含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸钠的混合物冷却至环境温度 ((TC 40°C，下同)，然后加入到3L温度为70°C的热水中溶解得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的溶液，将该溶液冷却至环境温度后用乙醚萃取两次。③将步骤②萃取得到的萃取液用盐酸调节至pH值为3，然后过滤，接着用去离子水洗涤滤饼，再用乙醇/水混合溶剂(重量比为I : I)重结晶二次，得到196g的对三氟甲基水杨酸，收率为95%。(实施例2)本实施例的具有以下步骤①将162g的间三氟甲基苯酹(Imol)和318g的无水碳酸钠(3. 5mol)加入到高压反应釜中，然后向高压反 应釜中通入二氧化碳(约2. 5mol)，在12atm的压力下缓慢升温至 165°C，并在该温度下反应20h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸钠的混合物。②将步骤①得到的含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸钠的混合物冷却至环境温度， 然后加入到2. 8L温度为90°C的热水中溶解得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的溶液，将该溶液冷却至环境温度后用乙醚萃取两次。③将步骤②萃取得到的萃取液用盐酸调节至pH值为2. 5，然后过滤，接着用去离子水洗涤滤饼，再用乙醇/水混合溶剂(重量比为I : I)重结晶二次，得到192g的对三氟甲基水杨酸，收率为93%。(实施例3)本实施例的具有以下步骤①将162g的间三氟甲基苯酚(Imol)和345g的无水碳酸钾(2. 5mol)加入到高压反应爸中，然后向高压反应爸中通入二氧化碳(约I. 5mol),在8atm的压力下缓慢升温至150°C, 并在该温度下反应22h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸钠的混合物。②将步骤①得到的含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸钠的混合物冷却至环境温度， 然后加入到3L温度为60°C的热水中溶解得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的溶液， 将该溶液冷却至环境温度后用乙醚萃取两次。③将步骤②萃取得到的萃取液用硫酸调节至pH值为3. 5，然后过滤，接着用去离子水洗涤滤饼，再用乙醇/水混合溶剂(重量比为4 3)重结晶二次，得到194g的对三氟甲基水杨酸，收率为94%。权利要求1.一种，其特征在于具有以下步骤 ①将间三氟甲基苯酚和碳酸盐加入到反应装置中，然后向反应装置中通入二氧化碳，在8atm 12atm的压力以及150°C 165 °C的温度下反应20h 24h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物； ②将步骤①得到的含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物冷却至环境温度，然后加入到60°C 90°C的热水中溶解得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的溶液，将该溶液冷却至环境温度后对该溶液进行萃取； ③将步骤②萃取得到的萃取液用酸调节至PH值为2 4，然后依次进行过滤、洗涤、重结晶，得到对三氟甲基水杨酸。2.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤①中，间三氟甲基苯酚与碳酸盐以及二氧化碳的摩尔比为I : (2. 5 3. 5) (I. 5 2. 5)。3.根据权利要求I或2所述的，其特征在于步骤①中，所述的碳酸盐为无水碳酸钠或者无水碳酸钾。4.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤②中，含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物与热水的重量比为I : 5 I : 6。5.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤②中，萃取所用的萃取剂为乙醚。6.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤③中，所述的酸为盐酸或者硫酸。7.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤③中，重结晶采用的溶剂为乙醇与水的混合溶剂，其中乙醇与水的重量比为I : I 4 : 3。全文摘要本专利技术公开了一种。该方法具有以下步骤①将间三氟甲基苯酚和碳酸盐加入到反应装置中，然后向反应装置中通入二氧化碳，在8atm～12atm的压力以及150℃～165℃的温度下反应20h～24h，得到含有2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸盐的混合物；②将上述混合物冷却至环境温度，然后加入到60℃～90℃的热水中溶解，再将该溶液冷却至环境温度后对该溶液进行萃取；③将萃取液用酸调节至pH值为2～4，然后依次进行过滤、洗涤、重结晶，得到对三氟甲基水杨酸。本专利技术的方法通过降低反应压力和反应温度，可将反应时间大大较短，而且收率可达90%以上。文档编号C07C51/02GK102617338SQ201210049409公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月29日 优先权日2012年2月29日专利技术者丁志伟, 吴建华, 胡国宜, 金晓贤 申请人:常州市阳光药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡国宜，吴建华，金晓贤，丁志伟，
申请(专利权)人：常州市阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：