本发明专利技术涉及嘌呤受体、其抗体以及相关的用于结合到所述受体上的片段，涉及所述抗体以及片段的生产，并且涉及所述抗体和片段用于癌症检测和治疗的用途。具体地，所描述的抗体特异性地结合到由活细胞表达的非功能性P2X7受体上。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及嘌呤受体、其抗体以及相关的用于结合到所述受体上的片段，涉及所述抗体以及片段的生产，并且涉及所述抗体和片段用于癌症检测和治疗的用途。
技术介绍
在本说明书中对于任何现有技术的引用不是、并且不应当被当成是这样一种承认或任何形式的建议，即该现有技术形成了在澳大利亚或任何其他司法管辖区域中的公知常识的一部分或该现有技术可以由本领域的普通技术人员合理地被预期被确定、理解并且视为是相关的。嘌呤(P2X)受体是ATP-门控阳离子选择通道。每个受体由三种蛋白质亚基或单体组成。迄今为止，已经鉴定了七种分离的编码P2X单体的基因fZXpPZXyPZXyPZXpPZXp P2X6、P2X7。P2X7受体是特别感兴趣的，因为这些受体的表达被理解为是限于具有经历程序性细胞死亡可能性的细胞，例如胸腺细胞、树突状细胞、淋巴细胞、巨噬细胞以及单核细胞。在正常稳态(例如在红细胞上)中存在一些P2X7受体的表达。有趣的是，在被理解为不能经历程序性细胞死亡的细胞(例如癌前期细胞以及肿瘤细胞)上已经发现了含有一种或多种在Pro210(根据SEQ ID NO 1)处具有顺式异构化并且缺乏ATP结合功能的单体的P2X7受体。该受体的这种同种型已经被称为“非功能”受体。抗体是从用一种包含Pro210的肽的进行免疫产生的，Pro210处于与非功能性P2X7受体的顺式结合。然而，它们并不结合到能够结合ATP的？2&受体上。因此，这些抗体对于选择性地检测许多形式的癌以及造血癌症(haemopoietic cancer)以及用于治疗这些病症的一些是有用的。W002/057306A1和W003/020762A1均讨论了用于在处于单克隆抗体形式的功能性P2X7抗体与非功能性P2X7抗体之间进行区分的探针。迄今为止，获得以所希望的亲和力结合到活细胞上的非功能性P2X7受体的血清学试剂已经是非常困难的。在癌症的检测和治疗应用中，较高亲和力的试剂通常是所希望的。对于改进的结合到P2X7受体上的试剂，特别是能够在活细胞上的ATP与非ATP结合受体之间进行辨别的新的抗体以及其片段，存在着一种需要。对于表现出优先结合到P2X7受体上的抗体及其片段也存在着一种需要，因为一旦靶细胞已经死亡，该抗体以降低的结合到P2X7受体上的能力表达在活细胞上。专利技术概述在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式I定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；CDR1、CDR2和CDR3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列(带电荷的/极性的/芳香族的)(带电荷的/芳香族的)XXXY(芳香族的/脂肪族的)(带电荷的/中性的)(中性的/脂肪族的)。X贯穿本说明书代表任何氨基酸。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体Ρ2Χ7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式I定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中CDR3 具有一个氨基酸序列N(Y/F) XXXY (Y/F) EX。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式^定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；CDR1、CDR2和CDR3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列N(Y/F)(中性的)(带电荷的)(中性的)Y(Y/F)E(中性的)。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式4定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列NFLESYFEA。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式3定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区； 其中CDR3具有一个氨基酸序列N(Y/F)(带电荷的)(中性的)(带电荷的)Y(Y/F)E(中性的)。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式泛定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列NYRGDYYET。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式I定义 FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中⑶R3具有一个氨基酸序列H(芳香族的)XXXYYNI。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式§定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中⑶R3具有一个氨基酸序列H(Y/F)(中性的)(带电荷的(带电荷的)YYNI。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式￡定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列H(Y/F)(中性的)(带电荷的(中性的)YYNI。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式过定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列HYSKEYYNI。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式U定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中CDR3具有一个氨基酸序列HFQRGYYNI。 在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗原结合位点由以下通式U定义FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4其中FR1、FR2、FR3和FR4各自是框架区；⑶Rl、⑶R2和⑶R3各自是互补决定区；其中⑶R3具有一个氨基酸序列(Y/N)(芳香族的)XXXYY (带电荷的)(中性的)。在一个实施方案中，在此提供了一种用于结合到受体P2X7上的抗原结合位点，该抗本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱利安·亚历山大·巴登，安格斯·基得利拜尔德，
申请(专利权)人：生物权威国际有限公司，
类型：发明
国别省市：
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