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制备决奈达隆的新方法技术

技术编号:7904660 阅读:121 留言:0更新日期:2012-10-23 19:26
本发明专利技术的主题是用于制备式(I)的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺的新方法,以及此制备方法的新中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 本专利技术涉及用于制备式I的N- 苯甲酰基}-I-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(决奈达隆(dronedarone))及其药学上可接受的盐的新方法,以及此制备方法的新中间体。权利要求1.一种用于制备式I的N-苯甲酰基}-I-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺及其药学上可接受的盐的方法,2.权利要求I的方法,其特征在于该反应是使用过量的二丁胺进行。3.权利要求1-2中任一项的方法,其特征在于该反应是在有机溶剂或有机溶剂混合物中进行。4.权利要求3的方法,其特征在于该有机溶剂是选自酮类。5.权利要求4的方法,其特征在于该酮是丙酮或甲基乙基酮。6.权利要求3的方法,其特征在于该有机溶剂混合物是使用酮及芳香烃的混合物。7.权利要求6的方法,其特征在于该芳香烃是使用甲苯或二甲苯。8.权利要求1-7中任一项的方法,其特征在于在其中通式II中的X的含义是氯-或溴原子或羟基的情形时,该反应是在催化剂存在下进行。9.权利要求8的方法,其特征在于在其中通式II中的X的含义是氯-或溴原子的情形时,该催化剂是碘化钠或碘化钾。10.权利要求8的方法,其特征在于在其中通式II中的X的含义是羟基的情形时,该催化剂是对伞花烃二氯化钌二聚体及1,I’ -双_( 二苯基膦基)二茂铁或对伞花烃二氯化钌二聚体及双-(2-二苯基膦基苯基)酯化合物。11.权利要求1-10中任一项的方法,其特征在于该反应是在溶剂的沸点或在60-120°C之间的温度进行。12.权利要求1-11中任一项的方法,其特征在于在其中通式II中的X的含义是经活化的羟基的情形时,该活化基团是甲磺酰基氧基-或经取代的苯磺酰基氧基。13.权利要求12的方法,其特征在于该经取代的苯磺酰基氧基的取代基是选自甲基、硝基或卤素原子。14.权利要求1-13中任一项的方法,其特征在于式III的苯并呋喃衍生物15.权利要求14的方法,其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在傅-克催化剂存在下进行。16.权利要求15的方法,其特征在于使用氯化铝或氯化铁(III)作为傅-克催化剂。17.权利要求14的方法,其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在卤化溶剂中进行。18.权利要求17的方法,其特征在于使用二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯作为卤化溶剂。19.权利要求14的方法,其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在硝基苯中进行。20.权利要求14的方法,其特征在于式III化合物与通式IV化合物的反应是在.10-80°C之间的温度进行。21.权利要求1-13中任一项的方法,其特征在于 a.)使通式VI化合物进行氢化反应,22.权利要求21的方法,其特征在于反应步骤a.)中该氢化反应是在催化剂存在下进行。23.权利要求22的方法,其特征在于使用钯或钼作为催化剂。24.权利要求21的方法,其特征在于反应步骤a.)中该反应是在有机溶剂中、在10-80°C之间的温度进行。25.权利要求21的方法,其特征在于反应步骤b.)中使用甲磺酰氯或甲磺酸酐作为甲磺酰化剂。26.权利要求21的方法,其特征在于的反应步骤b.)中该反应是在惰性溶剂中进行。27.权利要求26的方法,其特征在于使用醚类或卤化烃类作为惰性溶剂。28.权利要求21的方法,其特征在于反应步骤b.)中该反应是在5-80°C之间的温度进行。29.权利要求21的方法,其特征在于反应步骤b.)中该反应是在碱存在下进行。30.权利要求29的方法,其特征在于使用胺化合物作为碱。31.权利要求30的方法,其特征在于使用吡啶或三乙胺作为胺类。32.通式II化合物33.权利要求32的化合物,其中X是甲磺酰基氧基或经取代的苯磺酰基氧基。34.通式V化合物35.权利要求34的化合物,其中X是甲磺酰基氧基或经取代的苯磺酰基氧基。36.通式VI化合物37.权利要求36的化合物,其中X是甲磺酰基氧基或经取代的苯磺酰基氧基。全文摘要本专利技术的主题是用于制备式(I)的N-苯甲酰基}-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺的新方法,以及此制备方法的新中间体。文档编号C07D307/82GK102741238SQ201080062990 公开日2012年10月17日 申请日期2010年11月23日 优先权日2009年12月8日专利技术者A.弗里兹, M.查塔里尼纳吉, Z.多姆布拉迪 申请人:赛诺菲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:A弗里兹Z多姆布拉迪M查塔里尼纳吉
申请(专利权)人:赛诺菲
类型:发明
国别省市:

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