本发明专利技术涉及指向金黄葡萄球菌表位的抗体或其片段。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及指向金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus) ( = S. aureus)表位的抗体或其片段，含有这些抗体或片段的试剂盒，这些抗体或片段的用途，产生这些抗体的杂交瘤细胞系以及治疗方法。
技术介绍
根据FEMS Imunol. Med. Microbial. 2000 Oct. ;29 (2)第 145 到 153 页，由耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)引起的脓毒症期间在体内表达的免疫显性结构是已知的。这些结构是29kDa蛋白质IsaA和17kDa蛋白质IsaB。声称的是这些蛋白质可以充当开发指向MRSA的基于抗体的治疗的潜在靶点。 根据摘要Development of antibody-based therapy targetingimmunodominant antigens of Staphylococcus aureus , Ohlsen, K.等人，2007 年 9月 Deutsche Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie 的第 59 次年度会议出版的摘要集第 128 页，以及根据 Lorenz, U.等人Therapeutische Effektivitat vonmonoklo—nalen Antikorpern gegen Staphylococcus aureus in einem Sepsis—undAbszess-Mausmodell , Chirurgisches Forum 2008, Springer Berlin Heidelberg, 2008年5月29日，17期225-226页，两种动物感染模型中靶向免疫显性抗原IsaA的一种第一鼠单克隆抗体的应用是已知的。研究显示了，抗IsaA MAB的应用降低了两种感染模型中的感染负荷。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供非常适合于治疗由金黄葡萄球菌引起的感染以及适合于检测金黄葡萄球菌的新的抗体或其片段。此外，提供含有这些抗体或片段的试剂盒，这些抗体或片段的用途，分泌这些抗体或片段的杂交瘤细胞系以及治疗方法。权利要求1、8、15、16、17和19的主题解决了这个目的。本专利技术的实施方式在权利要求2到7、9至Ij 14、18和20到24中公开了。根据本专利技术，提供了抗体或其片段，其中所述抗体或片段指向金黄葡萄球菌表位，所述表位被杂交瘤细胞系分泌的进一步单克隆抗体(monoclonal further antibodies)识别，所述杂交瘤细胞系以保藏登记号DSM ACC2987或DSM ACC2988保藏于德国Inhoffenstr. 7B,D_38124 Braunschweig的德国微生物和细胞保藏有限公司(DSMZ)。以保藏登记号DSM ACC2987保藏于DSMZ的杂交瘤细胞系进一步被称为“细胞系DSM ACC2987”，以保藏登记号DSM ACC2988保藏于DSMZ的杂交瘤细胞系进一步被称为“细胞系DSMACC2988”。细胞系DSM ACC2987和DSM ACC2988分泌的进一步单克隆抗体是单克隆的小鼠抗体。根据本专利技术的抗体包括完整免疫球蛋白分子，优选地，IgMs, IgDs, IgEs, IgAs、或IgGs，更优选地的lgGl、lgG2a、lgG2b、lgG3或lgG4，而所述片段包含这样的免疫球蛋白分子的部分，如Fab片段或V区、VH区或CDR区。此外，抗体包括修饰和/或改变的抗体，如嵌合的和人源化的抗体。抗体还包括修饰的或改变的单克隆的或多克隆的抗体，以及重组地或合成地产生的或合成的抗体。片段包括抗体片段以及其部分，例如分离的轻链和重链、Fab、Fab/c、Fv、Fab'、F(ab' )2。根据本专利技术的抗体还包括抗体衍生物,如双功能抗体以及抗体构建体，如单链Fvs (scFv)、双特异性scFvs或抗体-融合蛋白。所有抗体衍生物展现了衍生出它们的抗体的结合特异性，即，它们指向金黄葡萄球菌表位，所述表位被杂交瘤细胞系DSM ACC2987或DSM ACC2988分泌的进一步单克隆抗体识别。细胞系DSM ACC2987分泌的进一步单克隆抗体识别的表位位于免疫显性S. aureus抗原IsaA上。细胞系DSM ACC2987分泌的进一步单克隆抗体识别的表位位于免疫显性S. aureus抗原IsaB上。本专利技术的专利技术人发现，根据本专利技术的抗体识别的表位在S. aureus上特异性地暴露。指向这些表位的抗体或其片段非常适合于S. aureus的检测以及S. aureus感染的治疗。由于S. aureus的高变异性引起不同的毒株上抗原的不同程度的表达和突变，识别其他抗体不识别的另外表位的每种抗体对于S. aureus的检测以及S. aureus感染的治疗是有用的。 抗体可以是多克隆或单克隆的抗体。特别地，抗体可以是进一步单克隆抗体，即，由杂交瘤细胞系DSM ACC2987或DSM ACC2988分泌的抗体。这些抗体对于S. aureus的检测以及感染的治疗是非常有用的。它们展现了非常高的亲和性和特异性。杂交瘤细胞系DSM ACC2987分泌的抗体对这些抗体识别的表位的高度亲和性，是由所述抗体与所述表位结合的低Kd值所表明的。取决于测定Kd值的方法，这种结合测出了 ( 18pM和I. 7nM的Kd值(参见附图6和7以及相应的文字)。杂交瘤细胞系DSM ACC2987和/或DSM ACC2988分泌的单克隆抗体或抗体可以是IgG型的抗体，特别是IgGl型或IgG2b型的。片段可以是Fab片段、Fab/c片段、Fv片段、Fab'片段或F(ab' )2片段。这些片段对于S. aureus的检测是特别有用的，因为S. aureus的细胞壁含有蛋白A，蛋白A通过它们的Fe部分非特异性地结合免疫球蛋白。抗体可以是动物抗体，即，在动物中产生的抗体，特别是鼠、牛或骆驼抗体、人类抗体，在植物、卵或真菌特别是酵母菌中产生的抗体，在细胞系的细胞中产生的重组抗体、嵌合抗体或人源化的抗体。人源化抗体可以是含有单克隆小鼠抗体，例如，由杂交瘤细胞系DSM ACC2987或DSM ACC2988分泌的单克隆抗体的结合部分，以及人类抗体的非结合部分的单克隆抗体。每种抗体可以具有带有第一可变区的重链和带有第二可变区的轻链，其中所述杂交瘤细胞系是DSM ACC2987，以及其中所述第一可变区包含与序列SEQ ID NO 2至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的、特别地至少95%相同的、特别地至少97. 5%相同的、特别地100%相同的氨基酸序列，以及其中所述第二可变区包含与序列SEQ ID N0:4至少90 %相同的、特别地至少92. 5 %相同的、特别地至少95 %相同的、特别地至少97. 5 %相同的、特别地100%相同的氨基酸序列，或其中所述杂交瘤细胞系是DSM ACC2988，以及其中所述第一可变区包含与序列SEQ ID NO :6至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的、特别地至少95%相同的、特别地至少97. 5%相同的、特别地100%相同的氨基酸序列，以及其中所述第二可变区包含与序列SEQ ID NO :8至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.18 US 61/179,1331.指向金黄葡萄球菌表位的抗体或其片段，所述金黄葡萄球菌表位被由杂交瘤细胞系分泌的进ー步单克隆抗体识别，所述杂交瘤细胞系以保藏登记号DSM ACC2987或DSMACC2988保藏在DSMZ中。2.如权利要求I所述的抗体或其片段，其中，所述抗体是单克隆抗体，特别是进ー步单克隆抗体。3.如权利要求2所述的抗体或其片段，其中，所述单克隆抗体或所述进ー步单克隆抗体是IgG型的抗体，特别地是IgGl型或IgG2b型的抗体。4.如前述权利要求的任一项所述的抗体或其片段，其中，所述片段是Fab片段、Fab/c片段、Fv片段、Fab'片段或F(ab' )2片段。5.如前述权利要求的任一项所述的抗体或其片段，其中，所述抗体是动物抗体，特别是鼠、牛或骆驼抗体，人抗体，在植物、卵或真菌，特别是酵母菌中产生的抗体，在细胞系的细胞中产生的重组抗体，嵌合抗体，或人源化抗体。6.如前述权利要求的任一项所述的抗体或其片段，其中，每种抗体具有带有第一可变区的重链和带有第二可变区的轻链，其中所述杂交瘤细胞系是DSM ACC2987，以及其中所述第一可变区包含与序列SEQ ID NO :2至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的、特别地至少95%相同的、特别地至少97. 5%相同的、特别地100%相同的氨基酸序列，以及其中所述第二可变区包含与序列SEQ ID NO :4至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的、特别地至少95%相同的、特别地至少97. 5%相同的、特别地100%相同的氨基酸序列，或其中所述杂交瘤细胞系是DSM ACC2988，以及其中所述第一可变区包含与序列SEQ ID NO 6至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的、特别地至少95%相同的、特别地至少97. 5%相同的、特别地100%相同的氨基酸序列，以及其中所述第二可变区包含与序列SEQ ID NO:8至少90%相同的、特别地至少92. 5%相同的、特别地至少95%相同的、特别地至少97. 5%相同的、特别地100%相同的氨基酸序列。7.如前述权利要求的任一项所述的抗体或其片段，其中，所述杂交瘤细胞系是DSMACC2987，其中所述表位包含至少ー个氨基酸序列，所述氨基酸序列与序列SEQ ID NO:15、17到19、21到26、32到34和57之一至少10个、特别地至少11个、特别地至少12...
【专利技术属性】
技术研发人员：克努特·奥尔森，乌多·洛伦茨，
申请(专利权)人：维尔茨堡尤利乌斯·马克西米利安大学，
类型：发明
国别省市：
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