一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法，本申请缓释片的素片处方组分为：单硝酸异山梨酯、羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、二氧化硅和十二烷基硫酸钠；该组方制备得到的单硝酸异山梨酯缓释片具有更好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及ー种稳定的单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法。
技术介绍
单硝酸异山梨酯是新一代硝酸酯类抗心绞痛药物，是硝酸异山梨酯体内主要活性代谢物，ロ服吸收快，绝对生物利用度 高，个体差异小。其生物半衰期为4-5小时，普通制剂需要日服2-3次，ロ服几周后容易产生耐药性。缓释制剂可有效克服其耐药性，现单硝酸异山梨酯缓释片剂已广泛用于临床。现有研究(缪玉山等，单硝酸异山梨酯缓释片的研制及其释放度和吸收分数的测定，江苏药学与临床研究，1998年第6卷第2期，第2页)表明单硝酸异山梨酯缓释片如果不含PVPJi- 12月后，片面出现晶斑，硬度变小，脆碎度变大，而含PVP的片子克服了上述缺点；但是由于采用的制剂中HPMC和PVP均具有较强的吸湿性，在湿度大的情况下，单硝酸异山梨酯混合不均匀且压片时粘冲，严重影响片剂的外观和含量的均一性，因此对生产时的湿度要求较高。
技术实现思路
针对目前的单硝酸异山梨酯缓释片剂存在的问题，申请人经过大量研究，发现本申请处方制备的片剂可以有效克服上述缺陷，即不加入PVP以便于生产，既不增加生产的难度，同时又显著提高了制剂的稳定性。本专利技术的目的是提供ー种有利于制剂稳定单硝酸异山梨酯缓释片。本专利技术还提供了本申请片剂的制备方法。本专利技术的技术方案为ー种单硝酸异山梨酷缓释片，其中素片由下列重量份组分制备成素片处方为单硝酸异山梨酯60g、羟丙甲纤维素Methocel K4M 105g、微晶纤维素130. 5g、ニ氧化娃3g、十二烧基硫酸钠l_2g。上述单硝酸异山梨酯缓释片，进一歩包含包衣层，包衣液的处方为薄膜包衣预混剂欧巴代II 15g、纯化水135g。包衣增重为2-4%。上述单硝酸异山梨酯缓释片，其中十二烷基硫酸钠优选为I. 5g。上述单硝酸异山梨酯缓释片，共制备成1000片。本申请单硝酸异山梨酷缓释片的制备方法为粉末直接压片法，其步骤为I)单硝酸异山梨酯过30目筛与处方量一半的羟丙甲纤维素混合后80目筛粉碎，得到单硝酸异山梨酯和羟丙甲纤维素混合粉，剰余的羟丙甲纤维素过80目筛，备用。2)单硝酸异山梨酯和羟丙甲纤维素混合粉与剰余的羟丙甲纤维素、处方量微晶纤维素混合20分钟后加入处方量的ニ氧化硅、十二烷基硫酸钠再混合10分钟。3)粉末直接压片；4)包衣取处方量薄膜包衣预混剂欧巴代II，边搅拌边缓慢加入到处方量纯化水中，搅拌均匀，包衣，使素片增重约2% 4%。本申请的基本处方是在现有技术基础上确定的，单硝酸异山梨酯在水中溶解，因此选择常用的羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料，制备单硝酸异山梨酯亲水凝胶骨架片。根据现有技术以及初步试验比较，确定使用羟丙甲纤维素K4M用量为35%。由于采用羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料湿法制粒，批量生产时制粒因难，因此选用直接压片エ艺。直接压片对辅料要求较高，要流动性佳，可压性好，通过乳糖和微晶纤维素的比较，发现用微晶纤维素效果更好。处方及エ艺筛选过程 羟丙甲纤维素的筛选单硝酸异山梨酯在水中易溶解，在骨架片中应选用高粘度的HPMC，因此选用粘度分别为K4M、K15M、K100M考察对药物释放的影响。处方组成见表I。表I羟丙甲纤维素粘度筛选处方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酷缓释片，其中素片由下列重量份组分制备成 素片处方为单硝酸异山梨酯60g、羟丙甲纤维素K4M 105g、微晶纤维素130.5g、ニ氧化娃3g、十二烧基硫酸钠l_2g。2.根据权利要求I的单硝酸异山梨酷缓释片，进一歩包含包衣层，包衣液的处方组成为薄膜包衣预混剂欧巴代II 15g、纯化水135g。3.根据权利要求I或2的单硝酸异山梨酷缓释片，其中十二烷基硫酸钠为I.5g。4.根据权利要求3的单硝酸异山梨酷缓释片，共制备成1000片。5.根据权利要求1-4任...

【专利技术属性】
技术研发人员：张信中，张洪，
申请(专利权)人：北京均大高科科技孵化器有限公司，
类型：发明
国别省市：