用于治疗神经退行性疾病的植物提取物制造技术

本发明专利技术涉及可以通过使用水或水-乙醇溶剂或其混合物获得的莲子蓬植物提取物的用于制备药剂和治疗或预防神经进行性疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及植物提取物及其用途。
技术介绍
带有蛋白质沉淀的神经退行性疾病包含大量的临床症状。其特征为蛋白质或蛋白质片段(肽)的病理性异常、全身或局部浓缩，从而导致沉淀或积聚，并可能通过预聚合或低聚作用成为有序排列的结构(例如原纤维)，甚至可能会形成蛋白质晶体结构(例如阿兹海默病脑内斑块的β淀粉样蛋白)。在这些病理性病状后还隐藏着ー些疾病，例如亨廷顿舞蹈病，在该病症中，亨廷顿蛋白聚集并沉淀在大脑的核心区域。脊髄小脑性共济失调2型(SCA2)是ー种神经退行性疾病，其致病原因为共济失调蛋白2 (Ataxin-2)，证明其呈现为聚集形式。在路易氏体型失智症(LBD)中，蛋白质聚集体在病理学上被确定为α共核蛋白，它积聚了“共核蛋白病”病群中的临床症状，例如帕金森病和多系统萎缩(MSA)。神经退行性疾病构成的另ー病群是Tau蛋白病，在这ー病群中，细胞骨架蛋白Tau蛋白聚积成纤维结构(双螺旋丝结构或缠结)。在淀粉样变中，可以观察到大量的蛋白质沉淀病症。在此类病症中出现大量异常变化的蛋白质，沉积为不可溶解的细小纤维(原纤維)。淀粉样变的原因有如在正常情况下可溶解的蛋白质发生错误折叠。这些蛋白质由于异常浓缩而聚集成较大的β折叠结构，并最终形成原纤维。由于原纤维相对于身体的防御机制(吞噬和解朊)更具抵抗力，因此无法从病变的器官中将它们完全除去。于是，此类沉淀便会损坏器官结构，从而导致功能异常，直至完全失灵。淀粉样变是一种病态的沉淀过程，可能由各种代谢障碍引发，视涉及的不同器官，会导致各种不同的慢性变异或疾病。淀粉样变的ー种特殊表现是老年性淀粉样变，主要涉及心脏和脑部。目前在免疫组织化学中将此种形式描述为老年性淀粉样变(senile amyloidosis)。其中将所有淀粉样蛋白认为是导致老年性淀粉样变的原因。尽管有许多致病蛋白的特征尚不明确，但其大量出现被认为与阿茲海默病有夫。与蛋白质沉淀相关的其他神经末梢退行性疾病有如包涵体肌炎(Inclusion BodyMyositis)。在该病症中，肌肉纤维内存在分子/肽沉淀，它们被认为与器官及其他部位的退行性变化过程有关，例如β淀粉样和朊毒体蛋白。后者主要在包涵体肌炎(IBM)中被认为是肌肉发炎过程的原因。阿兹海默病，又称阿兹海默氏失智症(英语为Alzheimer Disease)或称老年痴呆症，国际通行的简称为AD，是ー种神经退行性疾病，通常发生于65岁以上人群，2007年全世界大约有两千九百万失智症患者。[R. Brookmeyer以及其他！Forecasting theglobal burden of Alzheimers disease.收求于期TlJ Alzheimers and Dementia 中， 2007年第3期，第3卷，刊登页面186-191]。随着病情的进展，认知能力不断衰退，可导致行为失常和人格变化。在患者的大脑中出现“小斑块”，“小斑块”由聚集的β淀粉样肽(Αβ)构成。迄今为止还未能发现该罹患疾病罕见变种的明确原因，不过，基因突变形成的三种不同基因被认为与家族型AD有夫。载脂蛋白E (ApoE)的特殊类型的等位基因(ΑροΕ4)也与AD患病风险几率的提升有明确关系。[Corder，E.H. et al (1993)Lrene dose of apolIpoprotern E type 4 allele and the risk 01 Alzneimer s diseasein late onset families.收录于期刊Science 中，261 (5123) :921-923] [ Bu, G.(2009) -Apoiipoprotein E and its receptors in Alzheimer’s disease: pathways,pathogenesis and therapy.收录于期刊Nat. Rev. Neurosci. 10 (5) : 333-344.]。由于人ロ发展，老龄化日益严重，在未来的数十年中将有越来越多的人罹患AD。阿茲海默病患病率在65岁时为2%，而在85岁时则增至20%。预计2050年患者将超过ー亿人。如此多数量的病患会对社会保障造成巨大的负担。将病情的发展延缓大约5年，既可以将患者自然死亡之前的病痛折磨延后，也可以显著減少社会经济预算。如果仔细观察病理，人们会在阿茲海默病患者的大脑中发现老年性“小斑块”和纤維“缠结”(NFT)。小斑块的蛋白质沉淀主要由β淀粉样肽组成。细胞内的神经原纤维缠结由Tau蛋白組成。当Tau蛋白发生高度磷酸化，即存在磷酸残基(“过磷酸化”)时，便 会聚集成原纤维。Tau磷酸化究竟是次生导致还是致病的，目前尚不明确。随着病情的进展，由于神经元死亡，脑实质減少，这被称为大脑萎縮。除此之外，因无法生成足量的神经传导物质一こ酰胆碱，从而导致大脑机能的全面衰退。AB肽由ー个前体蛋白一淀粉样前体蛋白(APP)组成，在此处是ー种内在膜蛋白。它是ー个I型跨膜蛋白它较大的氨基端位于细胞外侧，而较小的羧基端在细胞内部。APP由蛋白分解酶,所谓的Sekretase (α分解酶、β分解酶和Y分解酶)裂解,从而能够从该前体蛋白中产生Αβ肽。APP的裂解主要有两种途径。非淀粉样途径ΑΡΡ通过α分解酶裂解。该裂解发生于APP中包含的Αβ部分内。这样便避免了 Αβ的生成。会释放出细胞外的很大一部分，其功能尚未最終明确。淀粉样途径:ΑΡΡ首先通过β分解酶裂解，然后通过Y分解酶裂解。该裂解发生于跨膜区内，导致释放出Αβ。这两个过程可以在神经细胞内同时发生。通过β和Y分解酶构成的Αβ肽的长度不同。主要类型(Αβ-40)为40个氨基酸长度，而ー小部分(Αβ-42)为42个氨基酸长度。Αβ的长度在病理学方面有极其重要的意义，因为较长的Αβ-42，其聚集趋势比较短的Αβ-40要强得多。存在导致阿茲海默病的基因方面的原因。大约百分之一到百分之五的患者有家族聚集性(家族性阿兹海默病(FAD))，可以回溯到14号染色体上的早老素I基因变异、I号染色体上的早老素2基因变异或21号染色体上的APP基因变异。唐氏综合症，带有21号染色体三体的基因型，在21号染色体上有APP基因，同样也提高了罹患失智症，可能是阿茲海默病的风险，然而，出现此种染色体组变异的人群大多很早就存在认知障碍，使得精神诊断证明较为困难。在阿兹海默病中，线粒体的功能也受到了损害。电子传递链在复合物IV处受阻会导致原子团的过量产生，从而损坏细胞。这种阻塞究竟是Αβ过量产生所导致，还是因为AB由于新产生的氧化压カ而作为抗氧化剂过量产生，目前尚无定论。要在必要时避免产生会引起原子团过量的Αβ，可以使用有抗氧化作用的提取物。ABC转运蛋白是膜蛋白的一个大类，用于特定底物的跨细胞膜主动转运。ABC转运蛋白一方面属于基本的主动转运器，另ー方面又属于膜结合的ATPase。ABC转运蛋白超大家族包括最大的已知蛋白家族之一，其成员遍及几乎每ー种生物体，从细菌到植物乃至哺乳动物。ABC转运蛋白在近年来突然引起了人们的极大兴趣，因为人们意识到，它对于医药、エ业和经济领域有着十分重要的意义。毎年死于癌症的病人数以万计，因为由于ABC转运蛋白 的強力表现，化疗在肿瘤组织内失本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.23 EP 09180627.31.一种通过水或水-こ醇溶剂提取获得的毒马草属植物提取物，用于治疗或预防神经退行性疾病。2.根据权利要求I所述的毒马草属植物提取物，其中所述神经退行性疾病是与积累的蛋白质/妝有关的疾病。3.根据权利要求I或2所述的毒马草属植物提取物，其中所述退行性疾病是唐氏综合症、亨廷顿舞蹈症(HD)、脊髄小脑性共济失调(SCA)、特别是SCA2、或淀粉样变性、特别是阿茲海默氏失智症(AD)。4.根据权利要求I或2所述的毒马草属植物提取物，其中所述疾病是共核蛋白病、特别是多系统萎縮症(MSA)、帕金森氏症(PD)或路易体痴呆症(LBD)。5.根据权利要求I或2所述的毒马草属植物提取物，其中所述疾病是ta...

【专利技术属性】
技术研发人员：贝恩德·瓦尔布勒尔，比约恩·法伊斯特尔，延斯·帕恩克，
申请(专利权)人：芬策尔贝格有限两合公司，
类型：发明
国别省市：