本发明专利技术涉及一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂及其制备方法。本发明专利技术的口服制剂包括经二次分散方法获得的由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系。本发明专利技术将难溶性药物用高分子聚合物载体材料分散，形成一定结构的复合物，即一次分散体；再采用原位骨架合成或者装载的方法，将其装入具有一定精细结构的多孔无机骨架材料，实现二次分散，形成二次分散体。由于多孔无机材料的高比表面积，同时药物的一次分散体被精细结构禁锢在不同的微小空间里，难以聚集或析出，从而有效提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性，形成一种新型的难溶性药物的口服制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ロ服难溶性药物
，具体涉及ー种利用多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂及其制备方法。
技术介绍
对于大多数药物来说，ロ服给药是最理想的途径，可以提高病人的顺应性，安全经济。但是很多药物化合物，尤其是生物药剂分类系统(BCS Biopharmaceuticsclassification system)中的II类药物，由于水溶性差而面临着ロ服给药吸收不好、生物利用度低等问题。 水难溶性化合物由于在肠胃道等吸收部位溶出缓慢，饱和浓度低，因此影响了药物的吸收及其生物利用度。根据Noyes-Whitney定律，将药物納米化后，能够增加其比表面积，显著提高药物的溶解速率和表观浓度，从而有效提高小肠吸收生物利用度。因此应用纳米技术对现有的难溶性药物进行改造，进行“二次创新”，是国内外纳米药物研究的重点和热点，包括纳米微晶技术，纳米固体分散技术、纳微乳技木、纳米胶囊技术等。但目前国内外研究主要集中在寻找稳定作用更强，副作用更低的高分子载体材料领域，利用固体分散技术，将药物分子分散在载体中，由于载体对药物具有湿润、阻碍聚集的作用，能够一定程度上抑制晶体的产生，维持处方的稳定，提高药物溶出速率。涉及的高分子辅料包括PEG、PVP、PLA, HPMC,水凝胶等。而本专利技术却是完全不同的思路使用普通的聚合物高分子材料制备药物固体分散齐U，并通过原位骨架合成或装载的方法，将其装入具有一定精细结构的无机多孔骨架材料，实现二次分散，使药物固体分散剂被精细结构禁锢在不同的微小空间里，难以聚集或析出，从而提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性。对现有技术的检索发现，基于无机多孔骨架材料的药物分散体相关的主要研究包括专利W02006088337记载了难溶性药物(氨氯地平，帕罗西汀，多奈哌齐，西布曲明)、层状硅酸盐、亲水性聚合物组成的混合物，即将难溶性药物首先装载于多层硅酸盐中，再加入亲水性聚合物而形成的混合物；Dixit等制备了用胶体ニ氧化硅吸附辛伐他汀的乳剂的干乳；Tan等专利技术了用亲水纳米硅颗粒吸附于乳滴表面或进入乳滴内，形成的硅脂微胶囊系统等等，均为利用无机多孔骨架材料分散或者稳定混合体系的一次分散过程。而本专利技术涉及的是二次分散体，即将难溶性药物用聚合物高分子载体材料分散，形成一定结构的复合物——药物固体分散剂，再采用二次分散的方法，进ー步使其分散于多孔无机材料中，从而提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性，在中外文献中均未见报道。
技术实现思路
本专利技术提供了ー种利用多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂及其制备方法，能够有效提高难溶性药物的表观溶解度以及溶出速率，降低无定形态难溶性药物重新聚集和结晶析出，从而在増加ロ服生物利用度的同时，提高了制剂的稳定性，形成了ー种新型的难溶性药物ロ服制剂。一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂，包括由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系，所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂通过将所述难溶性药物首先经一次分散均匀分散于所述聚合物中，形成一次分散体，所述一次分散体再经二次分散均匀分散并装载于所述多孔无机材料的孔道中获得。其中，所述难溶性药物，选自水难溶性的抗心血管疾病类药物、消炎止痛类药物、镇定类药物、抗风湿类药物、抗过敏类药物、皮肤病类药物、抗感染类药物、抗肿瘤类药物。较佳的，所述难溶性药物具体为阿托伐他汀钙、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、特非那丁、卡马西平、氨苯砜、灰黄霉素、硝苯地平、呋喃妥因、苯妥英、甲氧苄唆、丙戊酸、萘啶酸、奈韦拉平、吡喹酮、阿苯达唑、阿米替林、蒿甲醚、氯丙嗪、环丙沙星、氨苯吩嗪、依法韦仑、叶酸、格列本脲、格列美服、氟哌啶醇、伊维菌素、洛匹那韦、甲苯达唑、甲氟喹、こ胺嘧 啶、维生素A、安体舒通、维拉帕米、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、紫草素、雷公藤甲素、紫杉醇、喜树碱、轻基喜树碱或水飞蓟宾。其中，所述聚合物为亲水性高分子聚合物，其重均分子量为103_106。较佳的，所述亲水性高分子聚合物选自丙烯酸树脂、聚こ烯吡咯烷酮、聚乳酸、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚甲基丙烯酸羟こ酯(PHEMA)、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的一种或多种的组合。多种亲水性高分子聚合物中各组分的配比可任意。所述丙烯酸树脂选自丙烯酸树脂Eudragit (尤特奇)L100-55、丙烯酸树脂Eudragit (尤特奇)L30D-55和丙烯酸树脂Eudragit (尤特奇)FS 30D。其中，所述多孔无机材料选自介孔硅酸钙、微孔硅酸钙、介孔ニ氧化硅、微孔ニ氧化硅、介孔磷酸钙、微孔磷酸钙、介孔羟基磷灰石和微孔羟基磷灰石。较佳的，所述介孔硅酸钙、介孔ニ氧化硅、介孔磷酸钙和介孔羟基磷灰石的孔径范围为2_50nm,比表面积为10_103m2/g,孔容为O. l-10cm3/g。较佳的，所述微孔硅酸钙、微孔ニ氧化硅、微孔磷酸钙和微孔羟基磷灰石的孔径范围为 O. 5-2nm,比表面积为 10_105m2/g,孔容为 O. l-10cm3/g。较佳的，所述由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系中，各组分的重量百分含量为难溶性药物为1%_70%、聚合物为10%-70%、余量为多孔无机材料。其中，所述混合体系由难溶性药物的有机溶液与聚合物的水溶液及多孔无机材料形成的混合液制备而得。本专利技术的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂的制备方法，为采用二次分散的方法制得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂。 本专利技术所述的二次分散的方法是指先将难溶性药物的有机溶液分散于聚合物的水溶液中，形成水难溶性药物的一次分散体系，再在一次分散体系中加入多孔无机材料，使所述一次分散体系再次分散并装载于多孔无机材料的孔道中。本专利技术的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂的制备方法，具体包括如下步骤I)按照难溶性药物和聚合物的重量比为I :(0. 1-10)的配比，在室温下，将难溶性药物溶解于有机溶剂中，获得难溶性药物的有机溶液，将聚合物分散于水中，获得聚合物的水溶液，然后将难溶性药物的有机溶液和聚合物的水溶液在搅拌下进行混合，使难溶性药物与聚合物充分相互作用，充分混合后形成一次分散体系。2)按照难溶性药物和多孔无机材料的重量比为I :(0. 1-10)的配比，将多孔无机材料加入步骤I)获得的一次分散体系中，充分搅拌，使一次分散体系与多孔无机材料充分作用，使药物与聚合物形成的一次分散体系再次分散于多孔无机材料的孔道中，抽滤后真空干燥，研磨形成难溶性药物的二次分散体系，即获得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂。本专利技术的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的ロ服制剂的原料加入按照难溶性药物、聚合物和多孔无机材料的重量比为I :(0.1-10) (0.1-10)进行加料。步骤I)中，所述难溶性药物的有机溶液中，难溶性药物的浓度为10_80mg/ml。步骤I)中，所述有机溶剂选自甲醇、こ醇、こニ醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合。多种有机溶剂中各组分的配比可任意。步骤I)中，所述聚合物的水溶液中，聚合物的浓度为l_50mg/ml。步骤2)中，抽滤时采用O. 45-0. Sum的醋酸纤维膜作为滤膜；真空干燥时，在40-60° C下干燥10-14小时。步骤2)本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：章丽辉，罗甜，徐宇虹，常江，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。