一种pH敏感型黄芩苷眼用在体凝胶制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种pH敏感型黄芩苷眼用在体凝胶制剂，其包含下列组分(按重量份计)，0.05-10份黄芩苷，0.1-3份pH敏感材料，0.1-10份增稠剂，0.1-10份等渗调节剂，0.001-3份防腐剂和80-100份pH5-6.2的缓冲液。本发明专利技术还涉及所述pH敏感型黄芩苷眼用在体凝胶制剂的制备方法，以及其在制备预防和/或治疗结膜炎、角膜炎或白内障的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ー种眼用药物制剂，具体涉及ー种眼用在体凝胶制剂，特别是ー种PH敏感型黄芩苷眼用在体凝胶制剂，以及所述凝胶制剂的制备方法和用途。
技术介绍
传统眼部给药方式 常采用滴眼液的形式，但滴眼液存在滞留时间短、生物利用度低等问题，在人体内药物与角膜的接触时间大约仅有l_2min，眼部生物利用度一般少于10%。因此，眼用液体制剂的先天不足，促使人们探索开发滞留时间长，兼有缓控释能力的眼部固体给药系统。环境敏感凝胶药物给药系统是随着药用高分子材料科学的迅猛发展而诞生的新型剂型，提高了患者的顺应性。环境敏感凝胶是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变，形成的非化学交联的半固体制剂。其中，PH敏感型眼用凝胶在非生理状态下为自由流动的液体，给药后在眼部PH值下形成凝胶，延长药物在眼内的滞留时间以提高生物利用度。本制剂采用黄芩苷为活性药物，其是由唇形科植物黄芩的干燥根中提取的ー种黄酮类化合物。研究表明，黄芩苷对临床眼科常见病原菌，如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色葡萄球菌，枯草杆菌等均有很强的抑菌杀菌作用，其对结膜炎，角膜炎的治疗作用已得到肯定(专利公开号CN1943596);另据报道，采用硒性白内障及体外晶状体氧化损伤模型研究黄芩苷对这两类晶状体抗氧化体系的影响，研究结果显示，对形成白内障的大鼠给予黄芩苷后，其超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶活力(GSH-Px)升高，可溶性蛋白含量上升，丙ニ醛的含量下降，从而表明了黄芩苷可以清除自由基，增强GSH-Px，SOD活力，提高它们的抗氧化能力，因此黄芩苷还具有治疗白内障的作用[专利公开号CN 1515288，參考文献I.张永钦，黄芩甙对白内障晶状体作用的研究[J]，眼科研究，1998，16⑶；2.刘新文，黄芩黄酮对硒性白内障晶状体抗氧化酶表达的影响[J]，中国生物化学与分子生物学报，2002，18 (4)]。但是，黄芩苷几乎不溶于水，脂溶性也差，并且其稳定性与pH密切相关。由于黄芩苷苷元母核在碱性溶液(PH > 7)中迅速开环形成查儿酮，在2h已降解10%以上。因此在碱性条件下不稳定(參考文献1.于波涛，黄芩苷稳定性研究[J]，中草药，2002，33 (3)，;王雷，黄芩苷在不同溶媒中的稳定性研究[J]，中国药师，2006,9 (2))。目前国内上市的黄芩苷眼用产品主要是滴眼液，其pH值一般在7-8。由于滴眼液这ー剂型本身存在的缺点及黄芩苷本身在不同PH值下的理化性质，使得滴入眼部的黄芩苷大部分流失，生物利用度较低。因此本专利技术选用黄芩苷作为制剂活性成分，将其做成pH敏感型黄岑苷眼用在体凝胶剂(Baicalin-containing in situ pH-triggeredgellingsystem for sustained ophthalmic drug delivery),不但提高了活性成分黄岑苷的稳定性，而且有望得到角膜滲透能力强并具有缓释作用的新型制剂，从而提高黄芩苷的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术提供ー种pH敏感型黄芩苷眼用在体凝胶制剂及其制备方法和用途。本专利技术的眼用凝胶制剂为淡黄色，在体外为液体，滴入眼内成为凝胶，凝胶黏度随外界应カ的增加而降低。它以黄芩苷为活性成分，辅以PH敏感材料、增稠剂、等渗调节剂、防腐剤、缓冲液等制成眼用凝胶制剂，并精确控制处方的PH值，不仅能实现pH敏感型眼用剂型的正常转换，还保证了黄芩苷的活性和溶解性，很好地解决了现有技术中存在的黄芩苷滴眼液的问题。具体地，本专利技术包括以下几个方面本专利技术的ー个方面涉及ー种pH敏感型眼用在体凝胶制剂，其包含下列组分组分重量份黄芩苷O. 05-10 ； pH 敏感材料0.1-3;增稠剂0.1-10;等渗调节剂0.1-10;防腐剂0.001-3;PH5-6.2 的缓冲液 80-100。pH敏感材料用于调节凝胶基质在人体生理条件和非生理条件下，液态和半固体凝胶态之间的转变，可增大药物生物利用度，并提高病人顺应性。其中所述PH敏感材料包括但不限于丙烯酸聚合物、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)和壳聚糖中的至少ー种，在本专利技术的一个实施方案中，所述pH敏感材料为丙烯酸聚合物，具体为卡波姆(CarbopoI ),例如为Carbopol 974P NF、Carbopol 98ONF或Carbopol 934P nf。增稠剂用于调节凝胶基质的粘度，依据药物释放程度和病人顺应性调节用量。所述增稠剂的成份和含量为本领域的常规选择，其包括但不限于羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素、こ基纤维素、聚维酮和聚こ烯醇中的ー种或数种，其中HPMC可以为E4M、E10M、F4M或K4M，在本专利技术的一个实施方案中，为HPMC E4M、HPMC F4M或HPMC K4M。所述等渗调节剂的成份和含量为本领域的常规选择，其包括但不限于氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或丙ニ醇中的ー种或数种，在本专利技术的一个实施方案中，所述等渗调节剂为氯化钠。所述防腐剂的成份和含量为本领域的常规选择，其包括但不限于苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲、こ、丙酯中的ー种或数种，在本专利技术的一个实施方案中，所述防腐剂为苯扎溴铵。所述缓冲液的成份和含量为本领域的常规选择，其包括但不限于pH5-6. 2的磷酸盐缓冲液、枸櫞酸盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的ー种或数种。在本专利技术中，所述磷酸盐缓冲液可以是PBS缓冲液，或者是由磷酸氢ニ钠和磷酸ニ氢钠组成的缓冲液。在本专利技术的实施方案中，所述缓冲液为PH5-6. 2的PBS缓冲液。在本专利技术的ー个实施方案中，所述缓冲液的PH值为5. 8或6. O。根据缓冲液在眼用制剂中的作用以及其所占的重量份，可以认为本专利技术所述眼用制剂的PH值为5-6. 2。优选地，本专利技术的眼用在体凝胶制剂，其包含下列组分(按重量份计)0· 05-10份黄芩苷、0.1-3 份CarbopoI 、O.ト ο 份 hpmc e4m、hpmc F4M 或 hpmc κ4μ、ο·ト 10 份氯化钠、O. 001-3份苯扎溴铵和80-100份PH5-9的磷酸盐缓冲液。更优选地，本专利技术的眼用在体凝胶制剂，其包含下列组分(按重量份计)O. 05-1. 5份黄芩苷、O. 2-2份CarbopoI 、0· 3-3份HPMC E4M、HPMC F4M或HPMC Κ4Μ、0· 9-1份氯化钠、O. 001-0. I份苯扎溴铵和90-100份ρΗ5· 8-6. O的磷酸盐缓冲液。在本专利技术的一个实施方案中，其由下列组分(按重量份计)组成O. I份黄芩苷、O. 3份CarbopoI 、O. 6份HPMC Ε4Μ、0· 9份氯化钠、O. 001份苯扎溴铵和94份ρΗ5· 8的磷酸盐缓冲液。在本专利技术的另ー个实施方案中，其由下列组分(按重量份计)组成O. I份黄芩苷、O. 3份CarbopoI 、O. 6份HPMC F4M、0· 9份氯化钠、O. OOl份苯扎溴铵和94份ρΗ5· 8的磷酸盐缓冲液。在本专利技术的另ー个实施方案中，其由下列组分(按重量份计)组成O. I份黄芩 苷、O. 3份Carbopol 、0.6份hpmc Κ4Μ、ο· 9份氯化钠、O. OOl份苯扎溴铵和94份ρΗ5· 8的磷酸盐缓冲液。本专利技术的另一方面涉及所述的眼用在体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.pH敏感型眼用在体凝胶制剂，其包含下列组分组分重量份 黄芩苷0. 05-10 ； pH敏感材料0. 1-3 ； 增稠剂0. 1-10 ； 等渗调节剂0. 1-10 ； 防腐剂0. 001-3 ； PH5-6. 2 的缓冲液 80-100。2.权利要求I的眼用在体凝胶制剂，其中所述pH敏感材料选自丙烯酸聚合物、醋酸纤维素酞酸酯和壳聚糖中的至少ー种。3.权利要求I的眼用在体凝胶制剂，其中所述增稠剂选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、こ基纤维素、聚维酮和聚こ烯醇中的至少ー种；所述等渗调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇和丙ニ醇中的至少ー种；所述防腐剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲酷、尼泊金こ酯和尼泊金丙酯中的至少ー种；所述缓冲4.权利要求I的眼用在体凝胶制剂，其中所述pH敏感材料为Carbopol ,增稠剂为HPMC E4M、HPMC F4M或HPMC K4M，等渗调节剂为氯化钠，防腐剂为苯扎溴铵，缓冲液为磷酸盐缓冲液。5.权利要求1-4任一项的眼用在体凝胶制剂，其包含下列组分(按重量份计)0.05-10 份黄芩苷、0. 1-3 份Carbopol 、0. 1-10 份 HPMC E4M、HPMC F4M 或 HPMC K4M、0.1-10份氯化钠、0. 001-3份苯扎溴铵和80-100份PH5-6. 2的磷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志东，武昊昀，李琳，李楠，李佳玮，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：