本发明专利技术涉及一种含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊及其制备方法。胶囊是以量子点为核心，以半胱氨酸为过渡层，周围负载青蒿琥酯，以明胶做壁材的三层包装四层结构的纳米胶囊，囊形为椭球形，囊径200±20nm，有可观察的荧光发射。制备的具体作法是先制备明胶溶液，在2％明胶溶液中加入吸附半胱氨酸的CdTe量子点溶液，以超纯水稀释10倍，滴加青蒿琥酯无水乙醇溶液，加无水硫酸钠水溶液、氢氧化钠溶液，调pH，加入10μl甲醛溶液，透析，冷冻干燥得含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊产品。本发明专利技术将药物与荧光标记物结合，共同包埋于纳米胶囊内部，操作简单。制备的胶囊能较好保持荧光特性，可应用于实时监测纳米药物在体内的传输和分布以及破囊释放规律。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种。
技术介绍
纳米胶囊作为新型给药系统已经引起广泛关注，将具有荧光特性的物质与药物分子共同包埋于纳米胶囊内部，结合光学活体成像技术，可能成为实时监视纳米胶囊在体内传输和分布以及破囊释放行为的有效工具。目前，光学活体成像技术主要分为生物发光成像和荧光成像两种方式。在荧光成像的方式中，有机染料是传统意义上的荧光标记物，由于其没有长期的荧光稳定性，这些荧光物质的应用受到一定局限。因此，寻找一种全新的荧光材料成为必然。近年来，量子点以其特殊的荧光性能在生物发光成像方面表现出极大优越性。量子点是由II-VI或III-V族的元素组成的半导体纳米材料，其直径一般在1 10纳米之间。与传统荧光染料相比，量子点荧光激发波长范围广，发射光谱窄且分布对称；可以通过控制量子点的尺寸和组成得到从可见光到红外光之间的荧光发射峰谱；另外，量子点荧光强度大，光学稳定性好，在生物体内不易降解且毒性小，有潜カ成为生物及医药研究的ー种新型荧光探针。其中，在水相合成的CdTe量子点随尺寸变化发射光谱可以覆盖整个可见光区，成为研究的热点。青蒿琥酯是ー种新型抗疟药，被WHO称为“治疗疟疾的最大希望”，兼有抗弓形虫和抗肿瘤的作用。青蒿琥酯是倍半萜内酯化合物青蒿素的衍生物，在こ醇中易溶，在水中几乎不溶，其生物利用度低，代谢快，给临床应用带来诸多不便。为了增强水溶性，提高生物利用度，本申请人利用初生态微晶法以明胶为壁材将其制成纳米胶囊，囊心物为青蒿琥酯，囊膜为明胶，囊形球形或椭球形，囊径为30nm，见《纳米青蒿琥酯胶囊的制备エ艺》(中国专利号200910062882. 3)，随之而来的，研究药物在体内的传输、分布与破囊释放特性成为ー个新课题。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述现状，g在提供ー种操作简单，制备的胶囊理化性能与纳米青蒿琥酯胶囊相近，能较好保持荧光特性，以便于实时监测药物在体内的运输、分布及破囊释放规律的。本专利技术目的的实现方式为，含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊，是以CdTe量子点为核心，以半胱氨酸为过渡层，周围负载青蒿琥酷，以明胶做壁材三层包装四层结构的纳米胶囊，囊形为椭球形，囊径200 土 20nm，有可观察的荧光发射。含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊的制备方法，具体步骤如下1)称取一定量明胶，置于定量超纯水中，于45°C恒温水浴中搅拌直到澄清，抽滤，得2%的明胶溶液，2)取8ml2%明胶溶液，45°C恒温水浴中，600rpm转速下搅拌，向其中滴加吸附有半胱氨酸的CdTe量子点溶液1ml，3)以超纯水稀释10倍，继续向溶液中滴加O. 1l、浓度为10mg/ml的青蒿琥酯无水こ醇溶液，4)向溶液中缓慢而均匀地加入20%无水硫酸钠水溶液11ml，并降温至15°C，滴加适量I %氢氧化钠溶液，调PH8. O，5)加入10 μ I甲醛溶液，继续搅拌30min，经4°C透析，冷冻干燥得含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊。本专利技术的产品与単独的载药纳米胶囊和只包含荧光标记物的纳米胶囊不同，本产品将两种物质结合起来，共同包埋于纳米胶囊内部，并较好保持了荧光特性，为实时监测药物在体内的运输、分布及破囊释放规律提供了新的前景。本专利技术的制备方法操作简单，产品理化性能接近纳米青蒿琥酯胶囊。附图说明图I是吸附L-Cys的CdTe量子点示意图，图2a CdTe量子点用超纯水稀释10倍，在紫外灯(365nm)照射下的荧光图，图2b是CdTe量子点的荧光发射光谱图2c是量子点的透射电子显微镜(TEM)图，图3是纳米胶囊制备过程示意图，图4a、b是含量子点的纳米青蒿琥酯胶囊扫描电镜(SEM)相片，图5a、b、c和d是含量子点的单个纳米青蒿琥酯胶囊、多个纳米青蒿琥酯胶囊的分散情况和纳米青蒿琥酯胶囊中粘连现象的透射电子显微镜(TEM)相片，图6是纳米胶囊的荧光特性图，图7是不同影响因素的荧光扫描图，图8是青蒿琥酯对量子点荧光的影响图，图9是甲醛对量子点荧光的影响图。具体实施例方式量子点是具有纳米尺寸的半导体晶体，由于粒径非常微小，大部分原子位于量子点的表面，这种表面原子数的增多，导致了表面原子的配位不足、不饱和键和悬空键增多，使表面原子具有高的活性，极不稳定，很容易与其它原子結合。为了提高其稳定性，増加与青蒿琥酯的相容性，本申请人在合成CdTe量子点时加入L-半胱氨酸，得到半胱氨酸吸附CdTe量子点(见图I)，其粒径在2. 5 5. Onm之间，具有强烈荧光的水溶性CdTe量子点(如图2)。本专利技术采用初生态微晶法，利用自组织方式实现三层纳米包装，制备含量子点的纳米青蒿琥酯胶囊。參照图3，制备的具体作法是先制备明胶溶液，在2%明胶溶液中加入经过吸附有半胱氨酸的CdTe量子点溶液，以超纯水稀释10倍，滴加青蒿琥酯无水こ醇溶液，加无水硫酸钠水溶液、氢氧化钠溶液，调pH,加入10 μ I甲醛溶液,透析,冷冻干燥得纳米青蒿琥酯胶囊产品。參照图4a、b，使用日本日立SEMX-650型扫描电子显微镜(SEM)，在30kv条件下检测可知，制得的纳米胶囊为粒径在200nm左右、分散均匀、尺寸均一的球形或椭球型纳米颗粒。 使用捷克TECNAI G2 20 S-Twin型透射电子显微镜(TEM)，在200kv电压下測定，结果与上述扫描电镜扫描图基本一致，粒径在200nm左右，分散较为均匀，可观察到明显的明暗不同的三层结构(图5a、b)，证实本专利技术的含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊，是以量子点为核心，以半胱氨酸为过渡层，周围负载青蒿琥酷，以明胶做壁材三层包装四层结构的纳米胶囊，囊形为椭球形，囊径200±20nm。通过图5c、d也可看到胶囊会出现一定程度的粘连现象。使用美国Perkin Elmer公司的LS55型荧光分光光度计，在激发波长(入Ex) 380nm,激发狭缝10nm，发射狭缝7nm条件下检测荧光，证实本专利技术的含量子点的纳米青蒿琥酯胶囊有可观察的荧光发射(图6)。图中蓝线是纳米胶囊的荧光特性，在590nm左右有明显的荧光发射，说明包囊后CdTe量子点的荧光得到较好的保持。此外，在450 550nm之间有强的发射峰，是由明胶的散射引起的。图中红线为明胶水溶液的荧光发射光谱，黄緑色曲线为CdTe量子点的荧光光谱。为研制出科学合理的制备过程，本申请人作了如下实验。一、制备过程的试验I、量子点形貌及突光表征与表面修饰作了 CdTe量子点形貌及荧光表征实验，在合成CdTe量子点时加入L-Cys进行稳定与表面修饰。实验结果见图2a、b、c。图2a为CdTe量子点合成后用超纯水稀释10倍拍摄而成。图2b为荧光分光光度计检测的荧光发射光谱特性，CdTe量子点的最大发射波长在590nm左右。图2c为透射电子显微镜拍摄的形貌图。2、包装过程在2%明胶溶液中加入经过吸附有L-Cys的CdTe量子点溶液，虽然经过修饰，量子点粒径仍属于纳米尺寸的范畴，比表面积大，表面自由能高，仍然容易结合其他物质。当把接近饱和的青蒿琥酯无水こ醇溶液滴加到含CdTe量子点的明胶水溶液中吋，由于溶解度的迅速减小而析出微晶。初生态的微晶可以自成晶核，但更倾向于围绕现有晶核量子点形成较大尺寸的晶体，以量子点为晶核生长的关键是青蒿琥酯与量子点外围的半胱氨酸具有足够的相容性。3、盐析与交联作为成膜材料的明胶本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：洪宗国，赵丹，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：
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