黄病毒科病毒的抑制剂制造技术

提供式I的化合物：及其可药用盐和酯。提供的化合物、组合物和方法用于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】黄病毒科病毒的抑制剂专利
本申请包括黄病毒科病毒的新抑制剂、包含这样的化合物的组合物、包括给予这样的化合物的治疗方法。专利技术背景包含黄病毒科的病毒包括至少三个可区分的属，包括瘟病毒属、黄病毒属和丙型肝炎样病毒属(h印aciviruses) (Calisher 等人，J. Gen. Virol.，1993，70，37-43)。虽然瘟病毒属会造成许多经济上重要的动物疾病，比如牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、经典的猪霍乱病毒(CSFV，猪霍乱)和羊边境病(BDV)，它们在人疾病中的重要性更少地明确表征 (Moennig，V.等人，Adv. Vir. Res. 1992，48，53-98)。黄病毒属会引起重要的人类疾病，比如登革热和黄热病，而丙型肝炎病毒属会造成人的丙型肝炎病毒感染。由黄病毒科造成的其它重要的病毒感染包括西尼罗病毒(WNV)、日本脑炎病毒(JEV)、蜱传脑炎病毒、Junjin病毒、墨累山谷脑炎、圣路易斯脑炎、鄂木斯克出血热病毒和济卡病毒。丙型肝炎病毒(HCV)是全世界的慢性肝病的主要原因(Boyer，N.等人J Hepatol. 32 :98_112，2000)，所以目前的抗病毒研究的主要焦点指向开发治疗人的慢性 HCV感染的改进的方法(Di Besceglie,A. M. and Bacon,B. R. ,Scientific American,Oct. 80-85，(1999) ；Gordon, C. P.等人，J. Med. Chem. 2005，48，1-20 ；Maradpour, D.等人，Nat-Rev. Micro. 2007,5(6) ,453-463) 。Dymock,A$Antivir￡il Chemistry&ChemotherEipy，11 2 ；79-95 (2000)中综述了许多HCV治疗。很难实现患有慢性HCV感染的患者的病毒学治愈， 因为在慢性感染的患者中每日生成巨大量的病毒和HCV病毒的高自发可突变性(Neumann 等人，Science 1998，282，103-7 ；Fukimoto 等人，H印atology，1996，24，1351-4 ；Domingo 等人，Gene, 1985，40，1-8 ；Martell 等人，J. Virol. 1992，66，3225-9。目前，主要存在2类抗病毒化合物，利巴韦林(一种核苷类似物)和干扰素-α (α) (IFN)，它们用于治疗人的慢性HCV感染。单独的利巴韦林不能有效地降低病毒 RNA水平，具有显著的毒性，且已知会诱发贫血。已经报道，IFN和利巴韦林的组合可以有效地控制慢性丙型肝炎(kott，L.J.等人Drugs 2002，62，507-556)，但是少于半数接受该治疗的患者表现出持久的益处。在全世界，黄病毒科病毒的混合感染引起极高的死亡率、发病率和经济损失。具有抗黄病毒科病毒活性的炔基取代的噻吩已经公开在Chan等人的WO 2008058393 ；Wunberg 等人的WO 2006072347 ；和Chan等人的WO 2002100851中；但是这些中都没有目前临床批准抗病毒的治疗剂。因此，仍然需要开发用于黄病毒科病毒感染的有效治疗。专利技术简述在一个方面，提供式I的化合物权利要求1.式I的化合物2.权利要求1的化合物，其中L1为亚苯基。3.权利要求1的化合物，其中 L1 为-C = C-；η为0 ；和X1为任选取代的CV12烷基。4.权利要求1或3的化合物，其中式I的化合物由式II的化合物表示5.权利要求1-4中任一项的化合物；其中 R2为任选取代的C3_12环烷基。6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中 R2为任选取代的环己基。7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中 R2选自8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R2为9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中ρ为1。10.权利要求1-8中任一项的化合物，其中ρ为0。11.权利要求1-9中任一项的化合物，其中L3为任选取代的C3_12亚环烷基。12.权利要求1-9中任一项的化合物，其中L3为任选取代的亚环己基。13.权利要求1-9中任一项的化合物，其中L3为任选取代的5-6元含N亚杂环基。14.权利要求1-9中任一项的化合物，其中L3为任选取代的Ch2亚烷基。15.权利要求1-14中任一项的化合物，其中q为0。16.权利要求1-14中任一项的化合物，其中q为1。17.权利要求1-14中任一项的化合物，其中q为2。18.权利要求16或17的化合物，其中至少一个q为_NH_。19.权利要求17或18的化合物，其中至少一个q为任选取代的C^12亚烷基。20.权利要求1-19中任一项的化合物，其中X3为21.权利要求1-19中任一项的化合物，其中X3为-P(0)RxRy。22.权利要求1-19中任一项的化合物，其中X3为-P(0)0RxRy。23.权利要求1-19中任一项的化合物，其中X3为_0P(0)RxRy。24.权利要求1-19中任一项的化合物，其中X3为-P(O)(ORx) (ORy)。25.权利要求1的化合物，选自26.—种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-25中任一项的化合物和可药用载体或赋形剂。27.权利要求沈的药物组合物，其进一步包含至少一种另外的治疗剂，选自干扰素、 利巴韦林或其类似物、HCV NS3蛋白酶抑制剂、NSfe抑制剂、α-糖苷酶1抑制剂、肝保护剂、甲羟戊酸脱羧酶拮抗剂、肾素-血管紧张素系统拮抗剂、内皮缩血管肽拮抗剂、其它抗纤维化剂、HCV NS5B聚合酶的核苷或核苷酸抑制剂、HCV NS5B聚合酶的非核苷抑制剂、HCV NS5A抑制剂、TLR-7激动剂、亲环蛋白抑制剂、HCV IRES抑制剂、药代动力学增强剂及用于治疗HCV的其它药物；或其混合物。28.一种用于治疗黄病毒科病毒感染的方法，其包括对有此需要的哺乳动物给予治疗有效量的权利要求1-27中任一项的化合物或药物组合物。29.权利要求观的方法，其中所述病毒感染是由丙型肝炎病毒引起。30.权利要求观或四的方法，其进一步包含至少一种另外的治疗剂，选自干扰素、利巴韦林或其类似物、HCV NS3蛋白酶抑制剂、NS5a抑制剂、α -糖苷酶1抑制剂、肝保护剂、 甲羟戊酸脱羧酶拮抗剂、肾素-血管紧张素系统拮抗剂、内皮缩血管肽拮抗剂、其它抗纤维化剂、HCV NS5B聚合酶的核苷或核苷酸抑制剂、HCV NS5B聚合酶的非核苷抑制剂、HCV NS5A 抑制剂、TLR-7激动剂、亲环蛋白抑制剂、HCV IRES抑制剂、药代动力学增强剂及用于治疗 HCV的其它药物；或其混合物。31.权利要求1-25中任一项的化合物用于治疗黄病毒科病毒感染或丙型肝炎病毒感染的用途。32.根据权利要求1-25中任一项的化合物在制备用于治疗或预防HCV的药物中的用途。全文摘要提供式I的化合物及其可药用盐和酯。提供的化合物、组合物和方法用于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染。文档编号C07F9/32GK102498118SQ201080040411 公开日2012年6月13日 申请日期2010年9月7日 优先权日2009年9月9日专利技术者A·曹, E·多尔夫勒, J·R·张, M·O本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·曹，张丽珊，M·O·H·克拉克，E·多尔夫勒，金正恩，柳琪，W·J·沃特金斯，J·R·张，
申请(专利权)人：吉里德科学公司，
类型：发明
国别省市：