HPV颗粒及其用途制造技术

本发明专利技术涉及可在治疗上应用的修饰的HPV颗粒。修饰的HPV颗粒可用于递送包括siRNA分子在内的治疗剂。修饰的HPV颗粒可用于粘膜组织的疾病或病症的治疗，所述疾病或病症包括HPV(人乳头瘤病毒)感染和HPV相关肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及人乳头瘤病毒样颗粒(virus like particle，VLP)及其作为治疗剂的用途。
技术介绍
在世界范围内，宫颈癌是女性主要癌症死亡原因之一，每年夺去超过233，000名女性的生命。20世纪以前，在女性中的发生率和死亡率上，宫颈癌都是最常见的恶性疾病。 在发达国家中，宫颈癌发生率的降低是重大公共健康成就之一，主要归因于实施基于人群的蹄查(population-based screening)以及侵入前疾病(pre-invasive disease)的检测和治疗计划。然而，虽然在发达国家中宫颈癌的发生率已降低，但在世界范围内该疾病仍然是女性中第二常见的癌。巴氏(Papanicolaou，Pap)涂片可检测宫颈中的宫颈癌或癌前病变 (pre-cancerous change)，其中很多与HPV相关。在实施广泛筛查措施的发达国家中，这些 Pap涂片极大地降低了宫颈癌的发生率和死亡率。在筛查措施仍然十分有限的发展中国家中，宫颈癌是女性中最常报道的癌，并且其发生率持续升高。宫颈上皮内异常(cervical intraepithelial abnormalities)的所有现有治疗 (包括冷冻疗法(cryotherapy)、激光消融(laser ablation)、子宫颈锥切除(excisional conization)禾口环形电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP))者β是侵入性的手术过程，常导致明显的副反应，包括分泌物过多、感染、出血、痉挛、子宫颈机能不全(cervical incompetence)，可导致流产、宫颈完整性丧失和无法怀孕。此外，这些过程必须在门诊场所中进行，这增加了治疗的成本。子宫颈上皮内瘤形成(CIN, cervical intraepithelial neoplasia)是指宫颈癌的侵入前病理中间阶段。在子宫颈的细胞涂片或组织活检中观察到的异常表现代表了子宫颈内皮细胞分化程度的改变。这种细胞发育异常分为三个不同严重程度的组CIN I是指局限于内皮的基部1/3的轻微发育异常；CIN II是指局限于内皮的基部2/3的病变；CIN III 是指涵盖大于内皮厚度2/3的细胞发育异常。在美国，每年约350万女性会有异常的Pap涂片试验。这些女性中约120万患有鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion，SIL)，其中的 200，000 至 300，000 人属于晚期。在拉丁美洲，严重CIN的发生率超过美国发生率的3倍。表1提供了世界范围内HPV感染和CIN流行程度的总结。表1 世界范围内HPV和CIN的发病率权利要求1.一种递送化合物至对象的方法，所述方法包括给对象施用经修饰人乳头瘤病毒(HPV)样颗粒，其中所述颗粒包含一种或多种包封在 HPV样颗粒中的异源化合物，所述颗粒包含免疫原性改变的表面蛋白。2.权利要求1的方法，其中所述表面蛋白为具有经修饰re环序列的经修饰Ll蛋白。3.权利要求2的方法，其中所述Ll蛋白具有HPV16、HPV31、HPV33、HPV34、HPV35、 HPV52、HPV58、HPV73或HPV91血清型的序列，并且其中所述Ll蛋白的TO环具有一个或多个氨基酸改变，所述改变使所述蛋白在人对象中的免疫原性发生改变。4.权利要求3的方法，其中所述一个或多个氨基酸改变是在SEQID N0:11的X1-X17* 的一个或多个位置上。5.权利要求4的方法，其中在位置X16的氨基酸没有改变。6.权利要求5的方法，其中SEQID NO 11的位置Xi、)^、X3、)(5、X6、X1JPX14中的一个或多个是经修饰的。7.权利要求6的方法，其中SEQID NO 11的位置X” X2, X3> X5> X6> X11和X14中的2_3 个是经修饰的。8.权利要求6的方法，其中SEQID NO 11的位置X” X2, X3> X5> X6> X11和X14中的4-7 个是经修饰的。9.权利要求6的方法，其中SEQID NO 11的位置X1. X2, X3> X5> X6> X11和X14中的3个是经修饰的。10.权利要求6的方法，其中SEQID NO 11的位置X6, X11和X14是经修饰的。11.权利要求6的方法，其中SEQID NO :11的位置X1 J2、X3 J5J6J11和Xw全部都是经修饰的。12.权利要求10的方法，其中所述Ll蛋白具有HPV16血清型的序列，其中SEQID NO 11的位置)(6、Χη和X14分别改变成Τ、Τ和N，并且SEQ ID NO 11的其余位置具有HPV16血清型的特征性氨基酸。13.权利要求10的方法，其中所述Ll蛋白具有HPV16血清型的序列，其中位置&、\、 X3> X5> X6> Xn和X14分别改变成F、S、Τ、S、Τ、T和N,并且SEQ ID NO 11的其余位置具有 HPV16血清型的特征性氨基酸。14.前述权利要求中任一项的方法，其中所述一种或多种化合物是治疗剂或医疗剂。15.前述权利要求中任一项的方法，其中所述治疗剂是核酸或小分子。16.权利要求15的方法，其中所述治疗剂是siRNA、shRNA或者编码siRNA或shRNA的核酸。17.权利要求16的方法，其中所述siRNA或shRNA靶向HPV-E6和/或HPV-E7。18.权利要求15的方法，其中所述小分子是抗病毒剂。19.权利要求15的方法，其中所述小分子是抗癌剂。20.权利要求15的方法，其中所述小分子是吉西他滨。21.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒与其它药剂一起施用。22.权利要求21的方法，其中所述其它药剂是抗病毒剂。23.权利要求21的方法，其中所述其它药剂是抗癌剂。24.权利要求21的方法，其中所述其它药剂是吉西他滨。25.前述权利要求中任一项的方法，其中所述医疗化合物是成像剂或造影剂。26.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒施用给对所述表面蛋白的血清型没有中和免疫应答的对象。27.权利要求沈的方法，其中所述对象未针对所述表面蛋白的血清型进行过免疫。28.权利要求沈的方法，其中所述对象未感染过具有与所述HPV样颗粒中所述表面蛋白的血清型相同血清型的HPV。29.权利要求沈的方法，其中所述对象的所述免疫应答是在选择用于施用的HPV样颗粒之前评价的。30.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒施用于粘膜组织。31.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒施用于上皮部位。32.权利要求30的方法，其中所述粘膜组织是宫颈组织。33.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒被表面施用。34.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒被静脉施用。35.前述权利要求中任一项的方法，其中所述HPV样颗粒施用于感染了病毒的组织。36.权利要求35的方法，其中所述病毒是HPV。37.权利要求35的方法，其中所述病毒是疱疹病毒。38.权利要求37的方法，其中所述病毒是HSV。39.权利要求35-38中任本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮埃尔·L·库尔萨热，安托万·A·图泽，马克西姆·J·J·弗勒里，尼古拉斯·孔伯拉，伊丽莎白·德洛斯皮诺斯，
申请(专利权)人：法国健康和医学研究院，奥拉生物科学公司，
类型：发明
国别省市：