轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法技术

一种化工技术领域的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，从邻苯基苯酚出发，三氯化磷与羟基成酯，再在二氯化锌催化下发生氟克反应得到中间体II。接着与格式试剂反应，得到膦上修饰取代基产物，无需纯化可直接用30％的过氧化氢氧化得到中间体III。然后用二氯甲烷做溶剂，吡啶做碱，与三氟甲磺酸酐反应得到三氟甲磺酸酯IV。中间体IV在钯催化下一氧化碳插羧，并与手性的氨基醇成酰胺得中间体V。甲基磺酰氯关环得到手性的噁唑啉VI。最后，通过三氯硅氢还原，得到目标配体I。本发明专利技术应用于各种金属催化的不对称反应时，可以提供更多的配体选择，以便达到很高的反应活性和立体选择性，具有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种化工
的方法，具体是一种轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法。
技术介绍
不对称催化合成的关键是如何设计和合成高选择性和高催化活性的手性催化剂，其中手性配体是手性催化剂产生手性诱导和控制的源泉，金属离子起到了催化反应活性中心的作用。手性膦-噁唑啉配体，由于其合成方便，手性源料易得，配体能力较强，手性环境明显，被广泛应用于金属催化的各类反应中，如氢化反应、烯丙位烷基化反应、Heck反应等等。经过近二十年的发展，已有大量的手性膦-噁唑啉配体涌现出来。轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体已在烯烃的氢化反应、烯丙位烷基化反应等反应中表现出优越的对应选择性。但是经过对现有技术的检索发现，田丰涛、张万斌等人在《Tetrahedron》(四面体)Vol.65，No.46，pp.9609-9615上发表的“Phosphine-oxazoline ligands with anaxial-unfixed biphenyl backbone：the effects of the本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征在于
第一步：将邻苯基苯酚与三氯化磷在二氯化锌催化下氟克反应得到中间体II，反应温度为
120-240℃，反应时间为6-12小时；
第二步：将中间体II在醚类溶剂中与芳基或烷基格氏试剂反应，反应温度为15-75℃，反
应时间为18-30小时，所得粗产物直接再在二氯甲烷中与过氧化氢反应得中间体III，反应温度
为20～45℃，反应2～6小时；
第三步：将中间体III在二氯甲烷或二氯乙烷中与有机碱、4-二甲胺基吡啶以及三氟甲磺
酸酐反应得到中间体IV，反应温度为15-40℃，反应时间为12-48小时；
第四步：将中间体IV在二甲亚砜中或无溶剂条件下进行膦配体与钯催化下与一氧化碳、有
机碱以及手性的氨基醇反应成得中间体V，反应温度为15-200℃，反应时间为1-50小时；
第五步：将中间体V在二氯甲烷或二氯乙烷中与取代磺酰氯及有机碱进行取代磺酰氯关环
反应得中间体VI，反应温度为15-40℃，反应时间为12-48小时；
第六步：将中间体VI在甲苯中与有机碱以及三氯硅氢进行三氯硅氢还原反应得到轴不安
定联苯类膦-噁唑啉手性配体I，反应温度为40-120℃，反应时间为10-30小时；
所述的合成方法的反应式如下：
式中：R为1～8个碳的链状、环状或枝状烷基或1～8个碳的不饱和基团或取代芳基；R’为
1～8个碳的链状、环状或枝状烷基或取代芳基。
2.根据权利要求1所述的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征是，所
述的氟克反应中：邻苯基苯酚、三氯化磷和二氯化锌的摩尔比为1∶1.0-2.0∶0.005-0.010。
3.根据权利要求1所述的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征是，所
述的芳基或烷基格氏试剂的化学式为：R’-MgBr，其中：取代基R’为直链或支链烷基、环烷

\t基、芳烷基或芳基。
4.根据权利要求1或3所述的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征是，
所述的依次与芳基或烷基格氏试剂以及过氧化氢反应中：中间体II、格氏试剂以及过氧化氢的
摩尔比为1∶2.0-3.0∶3.0-14.0。
5.根据权利要求1所述的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征是，所
述的醚类溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙醚、异丙醚或乙二醇二甲醚。
6.根据权利要求1所述的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征是，所
述的第三步中：中间体III、三氟甲磺酸酐、有机碱以及4-二甲氨基吡啶的摩尔比为
1∶1.5-3.5∶3.0-15.0∶0.05-0.10。
7.根据权利要求1或6所述的轴不安定联苯类膦-噁唑啉手性配体的合成方法，其特征是，<...

【专利技术属性】
技术研发人员：张万斌，刘媛媛，杨国强，
申请(专利权)人：上海交通大学，日本化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：