【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
用重组蛋白质生成哺乳动物细胞进行的生物制药工艺开发在最近数年中已经实现了生产力和产物产量两者的巨大提高。这些成果主要可以归因于细胞系开发、培养基、和工艺优化的进展。仅最近，基因组规模技术实现系统水平分析以阐明哺乳动物细胞中的蛋白质生成的复杂生物分子基础，预示增加的工艺了解及用于进一步工艺优化的以知识为基础的办法的推导。
技术介绍
生物制药工艺开发面临服从紧迫项目时间限度开发用于生产临床级材料以进行毒理学研究的高滴度工艺的挑战。在此时间范围内，需要解决表达系统的设计、稳定的高生产细胞克隆(主要为CHO细胞、杂交瘤、BHK、和NSO细胞)的生成和选择、和可缩放的生物工艺的设计，包括培养基优化和工艺控制，以使细胞比生产力和产物产量最大化。在最近数年中，我们已经在重组哺乳动物细胞培养物中看到了巨大的产物滴度升高，例如目前对于 CHO细胞中生成的免疫球蛋白，产物浓度明显在5g/L之上。分子和细胞生物学(包括细胞系工程)、培养基设计、和工艺控制策略(例如通过营养物补料来进行)的成果为此进展铺平道路。虽然瞄准更宏观的生物工艺分析，例如通过应用在线光谱学来进行，但是FDA还提出...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.28 EP 09161407.3;2009.09.21 EP 09170830.51. 一种用于理性细胞培养工艺的方法，包括a)提供自我复制生物体，b)依照工艺A培养所述生物体，c)依照与工艺A不同的工艺B培养所述生物体，d)采用适合于在工艺A与工艺B之间区分所述细胞的不同性能水平的比较方法，e)鉴定涉及两种不同工艺A和B及其各自的性能水平的生物学功能和代谢途径，f)依照下列标准选择失调的代谢途径的组分·1.信号强度值大于等于40，优选地大于等于80 . ρ值小于等于0. 1，优选地小于等于0. 05iii. |fc|的iog2倍数变化(fc)大于等于ι. 5，优选地大于等于2.0，IV.对于培养时间的至少一个时间点，优选地对于小于等于8的培养日要满足FC标准 (iii),g)鉴定至少一种失调脂质代谢组分，h)依照与工艺A和工艺B不同的工艺C培养步骤a)的所述生物体，其中通过添加、更改或省略步骤g)的至少一种组分来调节所述培养工艺C。2.依照权利要求1的方法，其中所述生物体是真核细胞，优选地哺乳动物、啮齿动物、 仓鼠、CH0，最优选地CH0-DG44细胞。3.依照权利要求1或2的方法，其中工艺A是高滴度、高细胞密度、高存活力、高生产力、低渗透性应激、或化学计量补料工艺，优选地高滴度工艺。4.依照权利要求1至3中任一项的方法，其中工艺B是低滴度、低细胞密度、低存活力、 低生产力、高渗透性应激、或非化学计量补料工艺，优选地低滴度工艺。5.依照权利要求1至4中任一项的方法，其中步骤d)的所述比较方法是基因表达序型测定分析。6.依照权利要求1至5中任一项的方法，其中所述失调脂质代谢组分选自由下列基因组成的组ACAA2 (乙酰基-CoA酰基转移酶2 (线粒体))、ACSLl (酰基-CoA合成酶长链家族成员1)、CHPTl (胆碱磷酸转移酶1)、FABP4(脂肪酸结合蛋白4)、GRN(颗粒体蛋白)、 HMGCR (3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶)、LIPl (溶酶体酸性脂肪酶1)、MVK (甲羟戊酸激酶)、PECI (过氧化物酶体δ 3，5 2-烯...
【专利技术属性】
技术研发人员：J肖布，T舒尔兹，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：
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