本发明专利技术涉及肝癌预后标记物；用于评估肝癌预后的组合物，该组合物包含能够检测到所述肝癌预后标记物的表达水平的变化的物质；用于评估肝癌预后的试剂盒，所述试剂盒包含所述用于评估肝癌预后的组合物；使用所述肝癌预后标记物进行肝癌预后评估的方法；和使用肝癌预后标记物筛选肝癌治疗剂的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肝癌预后标记物(marker for prognosis of liver cancer)；涉及用于评估肝癌预后的组合物，该组合物包含能够检测所述肝癌预后标记物的表达水平的变化的物质；涉及用于评估肝癌预后的试剂盒，该试剂盒包含所述用于评估肝癌预后的组合物； 涉及使用所述肝癌预后标记物进行肝癌预后评估的方法；以及涉及使用所述肝癌预后标记物来筛选肝癌的治疗剂的方法。
技术介绍
癌症与恶性肿瘤有相同的意义。它是指这样一种疾病，由于各种原因，调节细胞增殖的功能受到损害，因此异常的细胞不受控制并过度增殖从而穿透至周围的组织和器官， 形成块状物并破坏正常的组织。由于癌症的快速生长、渗透性的(穿透性的或扩散的)生长、扩散(从其发生区域移动很远)等原因，源于人体内各种组织的癌症会给人的生命带来危险。在癌症当中，已知肝癌是世界上最致命的癌症之一。尤其是，据报导称，在亚洲和次撒哈拉的非洲区，每年至少约有50万人死于肝癌。肝癌主要分为起源于肝细胞自身的肝细胞癌和癌症由其他组织扩散至肝脏的转移性肝癌。大约至少90%的肝癌为肝细胞癌，通常理解术语肝癌是指肝细胞癌。据报导大多数肝癌的起因是受到乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的急性或慢性感染。然而，有关肝癌发生和发展的细胞内的分子机制还没有被阐明。根据传统研究，据报导称在诸如各种生长因子基因等原癌基因由于各种原因突变成癌基因而过度表达或过度激活的情况下，或者在诸如Rb蛋白或p53蛋白之类的肿瘤抑制基因由于各种原因突变而低表达或丧失功能的情况下，可以引起包括肝癌在内的多种癌症的发生和发展。尤其是，关于肝癌，已经证实例如经修饰的ρ53、β-连环蛋白(beta-catenin)、AXINI、p21(WAFl/CIPl)和 p27Kip等基因为与其相关。但是，近来认识到，包括肝癌在内的大多数癌症的发生和发展并不由于单独的特定基因，而是由于与细胞周期、信号传递等有关的多种基因的复杂相互作用。因而，有必要从只集中在个别的基因或蛋白的表达或功能中脱离出来，而进行对各种基因或蛋白的整体研究。肝癌的预后是指预见患有肝癌的患者的各种情况，例如从肝癌中全面康复的可能性，经治疗后复发的可能性，肝癌诊断后患者生存的可能性等等。这可以根据疾病的严重性、诊断时间、治疗进展等各种情况而变化。只有根据其预后适当地应用各种治疗方法时， 肝癌才能够得到有效的治疗。例如，对于被评估为有良好的预后的患者，有必要避免可能对患者引起严重副作用的危险的治疗方法，例如激进的化疗或手术、放疗等，而选择那些相对温和、保守和安全的治疗方法。另一方面，对于被评估为有较差的预后的患者，应当积极地进行化疗或手术，例如放疗等治疗方法以力图增加生存期或生存率。根据迄今为止进行的研究，已经发展的肝癌的预后非常糟糕，显示了自诊断起6 个月内死亡的高致死率，剩余仅四个月的平均寿命长度。但是，大小小于3厘米的肝癌有良好的预后，且已知无需任何特别治疗，一年的生存率为90%，且手术后5年的生存率为约 40 50%。然而，根据现有技术很难精确地评估肝癌患者的预后。为了精确评估预后，需要一种把患者划分为各风险组群的分析方法。然而，迄今为止，仅仅依靠在诊断和初次手术治疗时的临床病理肝癌阶段来确定预后，而没有一种用于精确评估肝癌的方法。但是，不幸的是，仅仅通过肝癌阶段无法精确确定每一位肝癌患者的预后。CBS蛋白(胱硫醚β -合酶)是一种将同型半胱氨酸转变成胱硫醚的酶，已知其在转硫(transsulfuration)通路中起作用，并在体内蛋氨酸代谢中发挥重要作用[J Biol Chem. 1994 May 20 ；269 (20) :14835-40]。NNMT蛋白(烟酰胺N甲基转移酶)是一种进行烟酰胺和吡啶的N-甲基化的酶，已知其与各种药物和异生物的代谢有关[Genomics. 1998 Sep 15 ；52 (3) :312-24]。TKT蛋白(转酮醇酶)是一种在非氧化的磷酸戊糖途径中发挥核心作用的酶，作为该族的成员，已知有TKTLl (转酮醇样酶1)、TKTL2 (转酮醇样酶2) [J Biol Chem. 1993 Jan 15 ；268 (2) :1397-404]。AIFMl蛋白(线粒体相关的凋亡诱导因子1)是也称为AIF的黄素蛋白。已知若发生细胞凋亡，则该蛋白移动至细胞核，引起染色体的聚集和断裂，并诱导来自线粒体的细胞色素 c 和半胱天冬酶 9 的分泌[Nature. 1999 Feb 4 ；397 (6718) :441-6]。AKT蛋白是与AKT2、AKT3有关的蛋白，并且已知其在通过磷脂酰肌醇3激酶生长因子信号传递(即，血小板源生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素和胰岛素样生长因子I (IGF-I)等的信号传递)中起作用，当其被激活时，已知能够磷酸化凋亡相关蛋白并使它们失活[Proc Natl Acad Sci USA. 1987 Jul ；84 (14) :5034-7]。ATG3蛋白(自噬相关3同源物)参与了诸如GATE_16、GABARAP、MAP_LC3等人ATG8 同源物与脂类之间的结合。有报道称缺乏ATG3的小鼠不形成自噬小体，并在出生后一天内死亡[J Biol Chem. 2002 Apr 19 ；277 (16) 13739-44. Epub 2002 Feb 1]。ATG5蛋白(自噬相关5同源物)与自噬作用有关。ATG5已知能够通过ATG7和 ATGlO的作用形成ATG12-ATG5缀合物，并且该ATG12-ATG5缀合物移动到自噬小体膜处以在ATG8和磷脂酰乙醇胺的结合中起作用。有报道称缺乏ATG5的小鼠不形成自噬小体，并在出生后立即死亡，且截断的ATG5能够诱导细胞色素c的分泌和激活线粒体内的半胱天冬酶9[Nature 432 1032-1036(2004)] ATG7蛋白(自噬相关7同源物)与自噬作用有关。有报导称ATG7与ATGlO — 起形成ATG12-ATG5缀合物，而ATG7与ATG3 —起参与ATG8和磷脂酰乙醇胺的结合。缺乏 ATG7的小鼠不形成自噬小体，并在出生后立即死亡[J Biol Chem. 2001 Jan 19 ；276 (3) 1701-6. Epub 2000 Nov 28]。ATG12蛋白(自噬相关12同源物)与自噬作用有关。已知ATG12通过ATG7和 ATGlO的作用形成ATG12-ATG5缀合物，并且该ATG12-ATG5缀合物移动到自噬小体膜处以在 ATG8 和磷脂酰乙醇胺的结合中起作用[J Biol Chem. 1998 Dec 18 ；273 (51) :33889-92]。BAX蛋白(BCL2相关X蛋白)BCL2蛋白族的一员，已知其通过与BCL2的结合促进细胞凋亡，并且与线粒体膜电位的损失和细胞色素c的分泌有关[Cell. 1993 Aug 27 ；74(4) 609-19]。BCL2蛋白(B细胞淋巴瘤蛋白2)是一种线粒体的膜蛋白，能够抑制细胞凋亡。已知其抑制细胞色素c从线粒体的分泌，激活半胱天冬酶并通过与凋亡激活因子的结合抑制细胞凋亡[Proc Natl Acad Sci USA. 1986 Jul ；83 (14) :5214-8]本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.17 KR 10-2009-00336381.一种肝癌预后标记物，所述标记物包括选自由下列基因组成的组的一个基因或至少两个基因的组合CBS (胱硫醚 β -合酶；NCBI GI :209862802 ；SEQ ID NO 79)；NNMT (烟酰胺 N-甲基转移酶；NCBI GI :62953139 ；SEQ ID NO 80)；TKT (转酮醇酶；NCBI GI :205277461 ；SEQ ID NO 81)；AIFMl (凋亡诱导因子 1，线粒体；NCBI GI :22202627 ；SEQ ID NO 82)；AKTKRAC-α 丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶；NCBI GI =62241010 ；SEQ ID NO 83)；ATG3(自噬相关蛋白 3 ；NCBI GI :34147490 ；SEQ ID NO 84)；ATG5(自噬相关蛋白 5 ；NCBI GI :92859692 ；SEQ ID NO 85)；ATG7(自噬相关蛋白 7 ；NCBI GI :222144225 ；SEQ ID NO 86)；ATG12(自噬相关蛋白 12 ；NCBI GI :38261968 ；SEQ ID NO 87)；BAX(凋亡调节因子 BAX ;NCBI GI :34335114 ；SEQ ID NO 88)；BCL2(凋亡调节因子 Bcl-2 ；NCBI GI :72198188 ；SEQ ID NO 89)；BCL2L1(凋亡调节因子 Bcl-X ；NCBI GI :20336333 ；SEQ ID NO 90)；BNIP3(BCL2/腺病毒 ElB 19kDa 蛋白-相互作用蛋白 3 ;NCBI GI :7669480 ；SEQ ID NO:91)；CASP8(半胱天冬酶 8 ；NCBI GI :122056470 ；SEQ ID NO 92)； CSElL(Exportin-2 ；NCBI GI:29029558 ；SEQ ID NO 93)； DIABLO (Diablo 同源物，线粒体；NCBI GI :218505810 ；SEQ ID NO 94)； DRAM (损伤调节自噬调控蛋白；NCBI GI :110825977 ；SEQ ID NO 95)； E2F1 (转录因子 E2F1 ；NCBI GI :168480109 ；SEQ ID NO 96)； FAS(肿瘤坏死因子受体超家族成员6 ；NCBI GI =23510419 ；SEQ ID NO 97)； FRAPl (FKBP12-雷怕霉素复合物相关蛋白；NCBI GI :206725550 ；SEQ ID NO 98)； LAMPl (溶酶体...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴真永，洪锡珠，金种旻，
申请(专利权)人：CBS生物科学有限公司，沈瑛泽，
类型：发明
国别省市：
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